已经表明卡介苗对膀胱细胞癌细胞有直接抗增值作用，而这种细胞需通过诱导使其处于细胞周期的G1/S过渡期，而在另外一个细胞研究中，卡介苗对处于细胞静止期的细胞相比较凋亡抵抗。我们评估了卡介苗对膀胱癌细胞凋亡刺激易感性的效果。人膀胱癌细胞系T24和253J用来估计卡介苗或抗体介导的ɑ－5－β铰链的凋亡效果和凋亡敏感性。通过测定caspase 3的活性和DNA片段来评估凋亡诱导剂羟基喜树碱的反应和凋亡治疗。通过阻断卡介苗或抗体介导的ɑ－5－β铰链反应的已知激活信号途径药理学阻断来评估卡介苗凋亡反应的这些途径。最后用MTT法来检测卡介苗对抗肿瘤药丝裂霉素C的细胞毒性。通过检测caspase 3和DNA的活性来判断卡介苗治疗诱导凋亡失败。卡介苗预处理的细胞对羟基喜树碱反应的诱导凋亡明显抑制。这些作用通过抗体介导的ɑ－5－β整合素杂交来产生的。核因子kappa B 和/或 AP1信号途径的药理学抑制逆转了卡介苗抗凋亡的效果。丝裂霉素－C细胞毒性通过卡介苗预处理后明显的降低。研究结果表明卡介苗表明对膀胱癌细胞系有直接抗凋亡作用。抗体介导铰链产生这种作用的能力和阻断这种机制的信号传导抑制作用和包括整合素介导的信号传导的机制一致。凋亡机制表明一种调节卡介苗反应的治疗靶向，并且这可能在膀胱内治疗的程序化方面有临床意义。[J Urol. 2007 Nov;178(5):1840-1. ]

 

 

(编译：甘肃省肿瘤医院腹外科  李恒平)