CMC-544是一种刺孢霉素(来自刺孢小单胞菌的抗肿瘤抗生素,带有二炔烯官能团)的CD22-特异性细胞毒素免疫共轭结合物,可用来治疗B-淋巴细胞恶性肿瘤。本前临床研究探讨了CMC-544在治疗CD22+急性淋巴细胞白血病(ALL)过程中的抗肿瘤活性。CMC-544在体外实验中抑制ALL的能力要强于其抑制Ramos B-淋巴瘤的能力。当给裸鼠植入REH ALL的异种移植物后,CMC-544对移植物生长的抑制作用表现为剂量依赖性,并且治愈了经过160 μg/kg高剂量刺孢霉素结合物进行肿瘤负荷的小鼠。比CMC-544在非结合的对照组结合物的作用强16倍。当对scid小鼠静脉注射REH细胞,使得其散布全身时,小鼠发生后下肢麻痹,应用CMC-544后,症状得到了有效的控制。将从呈播散性疾病的小鼠骨髓中获得的细胞进行流式细胞仪分析,结果证实了存在植入的ALL细胞。经过CMC-544-治疗的小鼠与未经过治疗的小鼠相比,骨髓中ALL细胞数量明显减少。在这里展现的CMC-544抗白血病的能力,为应用其治疗CD22+白血病提供了进行临床评价的有利证据。[Leukemia (2007) 21, 2240–2245]
(哈尔滨血研所 刘科宇)