慢性髓系白血病(CML)，一种造血干细胞异常性疾病，通过常规化疗或者酪氨酸激酶抑制剂格列为(IM)，不能纠正这种异常。为了以CML干/祖细胞作为作用靶位，我们研究了BMS-214662，一种细胞毒性法呢酰基转移酶抑制剂，以前有报道指出其可以杀死非增殖期的肿瘤细胞，单独应用IM或dasatinib可逆性的将处于增殖期的CML干/祖细胞转为静止期细胞。与此相对比，单独应用BMS-214662,或者与IM或idasatini联合应用，潜在性的抑制增殖期及静止期的CML干/祖细胞，同时有不足1%的费城染色体阳性的LTC-IC恢复。应用BMS-214662，正常的干/祖细胞无变化，提示，其选择性的作用于白血病干/祖细胞。仅仅BMS-214662具有选择性的作用于白血病干/祖细胞的能力，其结构类似物BMS-225975则不具有这种能力 。BMS-214662为细胞毒性物质，抑制CML急性发作期干/祖细胞的存活，尤其与一种酪氨酸激酶抑制剂联合应用时，对于野生型或具有BCR-ABL突变的细胞株，包括T315I突变，具有相同的作用。BMS-214662为目前报道的首个对于耐药或白血病急性发作的CML细胞有作用的药物，其通过诱导细胞凋亡选择性的杀死CML干/祖细胞，并潜在性的消除慢性期CML细胞。[Prepublished online Dec 21, 2007; Blood.]

 

 

(哈尔滨血研所 刘科宇)