CDDO(2-Cyano-3,12-dioxooleana-1,9-dien-28-oic acid)能够在体内和体外诱导肿瘤细胞分化和调亡。德国、意大利和美国的研究者评价了CDDO对CCAAT增强结合蛋白α(CEBPA) 的作用，CEBPA是对粒细胞分化有重要作用的转录因子。CDDO(0.01-2µM)能诱导急性髓系白血病(AML)细胞系HL60发生剂量依赖性调亡。当浓度小于调亡剂量时，HL60能够促进吞噬细胞的活化，并且通过增加p42 CCAAT蛋白综合体来促进HL60细胞向粒-单细胞分化。CEBPA翻译的上调需要CDDO诱导粒细胞的分化和CEBPA上游的开放阅读框架保持完整性。此外，CDDO可以增加活化的p42和无活性的CEBPA异构体p30的比率，实际上，是导致CEBPA调节基因的转录活化，并且与eIF2α的去磷酸化和eIF4E的磷酸化有关。综合以上结果，CDDO能够诱导CEBPA比例发生改变并且能够诱导急性髓系白血病患者的原始幼稚细胞发生分化。因为AML的特点是分化障碍，所以这些数据表明，CDDO能够治疗以CEBPA表达障碍为特点的AML。[Blood, 15 November 2007, Vol. 110, No. 10, pp. 3695-3705.]

 

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所   赵东陆)