破骨细胞(OCs)与多发性骨髓瘤(MM)细胞之间的相互作用在MM相关的骨破坏机制中发挥着重要的作用。多发性骨髓瘤细胞能够促进破骨细胞的形成，反过来，破骨细胞有增强了骨髓瘤细胞的增殖。趋化激素是骨髓瘤细胞与骨质产生相互作用的中介物；实际上，CCL3可以增加破骨细胞的形成，促进骨髓瘤细胞的转移和存活。美国哈佛大学医学院Jerome Lipper多发性骨髓瘤中心的研究人员研究了MLN3897的作用，MLN3897是一种新的特异性趋化激素受体CCR1的拮抗剂，MLN3897可以作用于破骨细胞的形成阶段和破骨细胞与骨髓瘤细胞相互作用阶段。MLN3897能够显著地减少破骨细胞的产生(降低40%)和功能(降低70%)，这一作用与减少前体多核细胞和下调c-fos信号有关。破骨细胞分泌高水平的CCL3，CCL3能够诱发骨髓瘤细胞发生转移；因此，MLN3897通过抑制Akt通路来消除这一作用。因此骨髓瘤细胞与破骨细胞的黏附就被MLN3897消除了，因而抑制了骨髓瘤细胞的生存和增殖。这一结果揭示了抑制CCL3新的生物学作用—抑制破骨细胞形成和骨髓瘤细胞生长，为MLN3897治疗过发性骨髓瘤相关的骨破疾病提供了理论依据。[Blood, 15 November 2007, Vol. 110, No. 10, pp. 3744-3752.]

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)