调亡信号的缺失是儿科急性淋巴细胞白血病(ALL)患者预后不良的原因之一，并且在ALL患者中已经观察到抗调亡的Bcl-2家族蛋白(Bcl-2，Bcl-XL)的过表达。ABT-737是类似BH-3的小分子物质，能够抑制抗调亡的Bcl-2家族蛋白的活性。美国南加州大学儿科研究中心的研究人员评价了ABT-737联合长春新碱(VCR)，地塞米松(DEX)和L-ASP(VXL)对7种ALL细胞系的细胞毒作用。在全部7种细胞系观察到ABT-737与L-ASP或VCR有协同效应，在5种细胞系中观察到ABT-737与DEX或VXL有协同作用。在白血病细胞中而不是正常的淋巴细胞，ABT-737加L-ASP能够比单用任何一种药物，诱导更高的线粒体去极化，线粒体细胞色素C释放更多，Bax、Bid和Caspase活性增加，最终发生调亡。来自新诊断的7例ALL患者和19例复发的ALL患者的肿瘤细胞的小鼠转移瘤模型中，ABT-737+VXL比VXL或单用ABT-737的小鼠，其无事件生存率(EFS)得到了显著的提高。因此，ABT-737能够协同增加VXL对ALL细胞系的细胞毒作用，并且能够提够VXL治疗ALL转移瘤小鼠的EFS。VXL联合BH-3类似物ABT-737治疗复发的ALL和可能对化疗药物耐要的ALL患者的临床研究已经得到了批准。[Blood, 15 September 2007, Vol. 110, No. 6, pp. 2057-2066.]

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)