Clofarabin治疗急性白血病取得了非常好的缓解率。在体外研究中，Clofarabin联合环磷酰胺对原始细胞表现出了协同的细胞毒效应，并且能够抑制DNA的修复。基于以上临床和实验室观察数据，美国Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center和M. D. Anderson Cancer Center的研究人员设计了Clofarabin联合环磷酰胺治疗方案，治疗复发的急性白血病患者。18例患者在d0接受环磷酰胺治(200mg/m2)的单药治疗；以及d1接受Clofarabin加环磷酰胺的治疗。分析临床缓解率，毒性，通过H2AX的磷酸化来检测DNA的损伤，以及Clofarabin三磷酸盐的累积量。剂量分为2组：水平1组为Clofarabin20mg/m2+环磷酰胺；有6例患者；水平0组为Clofarabin10mg/m2+环磷酰胺；有12例患者。两组总的缓解率分别为50%和30%，6例难治性白血病患者中有4例获得了缓解(67%)。剂量限制性毒性发生在水平1组，表现为骨髓再生不良。4例(22%)患者因为以下原因而死亡：骨髓再生不良1例，真菌性肺炎1例，多脏器衰竭2例。在13例患者中的12例观察到Clofarabin联合环磷酰胺的患者比单用环磷酰胺的患者的DNA损伤的程度高。总之，药效学的目的和临床结果证实这种药物组合是有效的，而且毒性数据显示降低了环磷酰胺的剂量。[Blood, 15 September 2007, Vol. 110, No. 6, pp. 1762-1769.]
(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)
