骨疾病是多发性骨髓瘤使患者虚弱的最常见的表现形式。骨髓瘤骨疾病和肿瘤生长之间存在着复杂的相互依存的关系,在骨破坏和骨髓瘤进展之间形成了恶心循环。最近的研究表明蛋白酶体抑制剂,在体内和体外能够促进骨质的形成。临床前研究证实,蛋白酶体抑制剂能够刺激成骨细胞的分化,抑制破骨细胞的形成以及骨的再吸收,硼替佐米就是这类药的典型代表。临床研究证实了以上结果。硼替佐米可以消除骨细胞调节因子的异常的平衡,导致抑制破骨和减少骨质破坏,可以通过骨的再吸收的减少来衡量。另外,硼替佐米还能够刺激成骨细胞的功能,可能是通过dickkop-1的减少来实现的,导致成骨的增加,通过骨特异碱性磷酸酶的增加和骨钙化来表现出来。硼替佐米对骨疾病的作用被认为是直接的,而且不仅仅是药物的抗骨髓瘤作用,其具有强大的抗骨髓瘤作用和对骨有益的效应。使得该药成为令人瞩目的药物,值得进一步研究。但是,这些作用的临床意义还需要前瞻性研究来证实。[Blood, 15 August 2007, Vol. 110, No. 4, pp. 1098-1104.]
(编译:哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)