我们首先报道了同型半胱氨酸(Hcy)通过过度甲基化机制在转录水平抑制cyclin A基因表达，抑制内皮细胞生长。在本研究中，我们研究了Hcy外源性修饰cyclin A以及其在人内皮细胞中的作用。通过Hcy 与 DNA 转移酶抑制剂可以显著的抑制Cyclin A mRNA的表达水平。cyclin A启动子包含一个CpG岛，具有477 bp(-277/200)长度的区域。通过PCR扩增cyclin A 启动子(-267/37)亚硫酸氢盐序列结果显示，Hcy在cyclin A 启动子区域甲基化两个CpG位点，其中一个位于细胞周期相关物质(CDE)区。在CDE区CG序列的突变导致启动子活性升高6倍。Hcy抑制30% DNA甲基转移酶1(DNMT1)的活性，降低了与甲基CpG连接蛋白2(MeCP2)的结合，并且增加了与乙酰化组蛋白H3与H4在cyclin A启动子处的结合。最后，腺病毒转染的DNMT1基因表达逆转了Hcy在cyclin A表达及内皮细胞生长过程中的抑制作用。总结一下，Hcy通过在内皮细胞抑制DNMT1，抑制甲基化，从而抑制了内皮细胞cyclin A转录与细胞生长。[Blood.August 13, 2007]

(编译  哈尔滨市第一医院血研所  刘科宇)