随着万珂，不可逆的蛋白酶体抑制剂，作为治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的一线治疗药物以来，蛋白酶体作为癌症治疗的一个重要作用靶位。但是，许多患者对万珂没有反应，还有一些患者对万珂产生抵抗，提示需要其它的抑制剂来提高活性，因此我们评价一个新的，不可逆的，epoxomicin-相关的蛋白酶体抑制剂，carfilzomib。在MM模型中，此物质潜在性的联结并特异性的抑制了穈蛋白样蛋白酶体及免疫性蛋白酶体激活，导致泛素底物的聚集。Carfilzomib诱导剂量及时间依赖性抑制增殖作用，最终导致凋亡。程序性细胞死亡与JNK的激活，线粒体膜电位去极化，释放细胞色素c,激活内源性及外源性caspase通路。此物质同样抑制患者来源的MM细胞及其它血液系统肿瘤细胞增殖及诱导细胞凋亡。重要的是，carfilzomib与万珂相比疗效提高，并且对万珂产生抵抗的MM细胞株也有效。Carfilzomib也可以克服其它常规药物引起的抵抗，可以与地塞米松合用增加细胞的死亡。总之，这些数据提供了carfilzomib治疗MM.的合理评价。