绝大多数用于抗肿瘤的化学治疗是通过免疫抑制和诱导非免疫反应来杀伤肿瘤细胞。硼替唑米(Bortezomib)是一种特异性S26蛋白酶体抑制剂，对包括骨髓瘤在内的多种肿瘤均表现出临床抗肿瘤活性。美国纽约的洛克菲勒大学(The Rockefeller University)和St Vincent's肿瘤中心的研究人员研究发现，树突细胞能够吞噬被硼替唑米杀伤的人类骨髓瘤细胞，但不能吞噬经γ射线或激素杀伤的骨髓瘤细胞，从而诱导抗肿瘤免疫应答。包括杀伤原发的肿瘤细胞，而不需要其他药物的辅助。从硼替唑米杀伤肿瘤细胞到树突细胞吞噬肿瘤细胞的活性信号的产生，需要树突细胞和肿瘤细胞的相互接触，并且硼替唑米能够诱导死亡的肿瘤细胞表面产生热休克蛋白90。硼替唑米联合热休克蛋白90抑制剂格尔德霉素，能够诱导更多的细胞产生调亡，但是肿瘤细胞的免疫原性则消失了。这些数据显示，药物诱导产生的死亡细胞表面的内生性热休克蛋白，是肿瘤细胞能够产生免疫原性，诱导机体产生免疫应答的机制之一。硼替唑米对肿瘤细胞的这种特殊的靶向性，可能增强肿瘤细胞的免疫原性，诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。[Blood, 1 June 2007, Vol. 109, No. 11, pp. 4839-4845.]

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)