几种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACi)，最近进入早期临床试验阶段，它们部分通过诱导凋亡作用发挥抗肿瘤活性，但诱导凋亡的作用机制还不清楚。通过在初发慢性淋巴细胞白血病(CLL)与不同白血病细胞株中进行实验证实了不同结构的HDACi诱导凋亡产生，通过Bcl-2调节内源性通路，展示出对de novo蛋白合成的需求。显著的时间依赖性诱导促凋亡BH3-only蛋白，Bim, Noxa，Bmf被发现具有优先诱导凋亡的作用。Bim与Noxa的关键性作用为参与HDACi-调节的凋亡，此结论基于我们的发现：Bim, Noxa，但非Bmf主要抑制HDACi-诱导的线粒体膜电位缺失，半胱天冬酶过程与磷脂酰丝氨酸分泌。通过HDACi能够在CLL细胞及肿瘤细胞株中诱导Noxa 广泛的连接于Mcl-1(一个主要的抗凋亡Bcl-2家族成员，表达于CLL细胞)。我们的数据提示HDACi通过升高Bim 与 Noxa引起抗凋亡Bcl-2家族成员的失活而诱导凋亡，强调了升高的Bim 与 Noxa可作为一个潜在性的临床治疗CLL/淋巴瘤的作用靶位。