家族史和药效遗传学与抗白血病药物毒性之间的关系

发布时间:2012-05-30 浏览次数:325次 来源: 作者:
      急性淋巴细胞白血病的治疗相关性毒性不仅影响到患者的生存期,而且对复发也有影响。美国孟菲斯的研究人员通过分析240例患者,来确定毒性与急性白血病化疗的药效学相关的16种基因多态性之间是否有关系,并且通过年龄,种族(自我报告和家族信息分析),性别以及疾病风险程度来加以修正。每一治疗阶段都要评估化疗毒性(胃肠道,感染,肝脏和神经系统)。在诱导阶段,当药物使类固醇/细胞色素P4503A途径占优势时,有两种基因型非常重要:维生素D受体和P4503A5的多态性分别与胃肠道毒性和感染有关。在巩固治疗阶段:当叶酸缺乏时,由叶酸缺乏引起的多态性预示着胃肠道毒性,这种现象同样在连续治疗时发生。在所有3个治疗阶段,葡萄糖苷酸转移酶的多态性与高胆红素血症有关,并且影响甲氨喋呤的清除,同时甲氨喋呤的清除也与高胆红素血症有关。不管是否分析通过自我报告和家族信息分析的校正,基因表性的相关性都是相似的。种族的多态性对抗白血病治疗的毒性用重要的影响。[Blood,15 May 2007,Vol. 109,No.10,pp.4151-4157]
 
 
(编译:哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)