甲磺酸伊马替尼能够有效地治疗费城染色体阳性的白血病，但是在疾病的各个阶段均有耐药现象的发生。BCR/ABL点突变和其他修饰导致甲磺酸伊马替尼对激酶的抑制活性减低；因此，需要通过单一机制来抑制BCR/ABL的活性。美国M.D.Anderson癌症中心的研究人员研究发现WP1130可以通过单一机制来抑制BCR/ABL的活性。WP1130是一种小分子物质，可以专门快速地下调野生型和带有BCR/ABL点突变的慢性粒细胞白血病(CML)细胞的增殖，而不影响BCR/ABL基因的表达。BCR/ABL蛋白的减少与触发调亡和减少BCR/ABL的磷酸化底物有关。WP1130不影响细胞内热休克蛋白Hsp90/Hsp70的比值，并且WP1130不需要通过蛋白酶体途径来减少BCR/ABL蛋白。WP1130能够显著地抑制白血病细胞的集落形成，并且，能够强烈的抑制带有T315I突变的急变期患者的细胞在体外的生长。WP1130能够抑制K562细胞转移瘤以及野生型和带有T315I突变的转移瘤在裸鼠皮下的生长。总之，结果显示，WP1130通过独特的机制减少CML细胞内野生型BCR/ABL蛋白和由T315I突变的BCR/ABL蛋白的水平，对治疗CML有用。[Blood, 15 April 2007,Vol.109,No.8,pp.3470-3478]

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)