MS-275是一种苯甲酰胺的衍生物，是有效的组蛋白去乙酰基酶抑制剂，在临床前研究中表现出抗肿瘤活性。美国马里兰州肿瘤研究中心的研究人员进行了Ⅰ期研究，研究人员给38例晚期白血病患者口服MS-275。开始患者口服MS-275 4-8mg/m²，每周一次，连用2周，4周重复一次；之后13例患者口服MS-275 8-10mg/m²，每周一次，连用4周，6周重复一次。结果，最大耐受剂量为8mg/m²每周一次，连用4周，6周重复一次。剂量限制性毒性包括：感染和神经性毒性(步态不稳及嗜睡)。其他非剂量限制性毒性包括：疲劳，厌食，恶心，呕吐，低蛋白血症及低钙血症。MS-275能够诱导骨髓中的蛋白质及组蛋白H3/H4乙酰化，增加p-21的表达以及使caspase-3的活性增加。但是没有看到标准的缓解。实验结果显示：MS-275能够有效地抑制晚期急性髓系白血病患者体内的组蛋白去乙酰基酶的活性，下一步应该在早期白血病患身上进行试验研究。[Blood,1 April 2007,Vol.109,No.7, pp.2781-2790]

 

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所  赵东陆)