针对蛋白酶体靶向治疗多发性骨髓瘤及淋巴瘤，已经取得了满意的疗效，然而在其他恶性血液肿瘤的治疗方面，单独应用硼替唑咪疗效则不佳。M.D.Anderson肿瘤中心的研究人员发现了一种新的蛋白酶体抑制剂NPI-0052，在白血病的治疗方面取得了进展。

      在体外细胞系中NPI-0052可以抑制与蛋白酶体有关的所有三种蛋白水解酶的活性。NPI-0052也能够诱导白血病细胞株和PH阳性的急性淋巴细胞白血病患者血细胞的DNA发生断裂。在野生型Jurkat细胞内，观察到NPI-0052激活Caspase-3的活性，但在缺乏FADD及Caspase-8缺乏的细胞内其活性则明显降低。N-乙酰办胱氨酸同样可以抑制NPI-0052诱导的调亡，表明NPI-0052诱导调亡作用是通过氧化应激途径。这一点在体内试验得到了证实，给予白血病小鼠每周二次NPI-0052，供35天，结果降低了小鼠的瘤负荷。另外，NPI-0052联合MS-275或丙戊酸，比硼替唑咪联合MS-275或丙戊酸诱导更高水平的细胞调亡。NPI-0052单用和联合组蛋白去乙酰基抑制剂所取得的上述结果，为其在临床上进一步检测对白血病的疗效奠定了理论依据。[Blood First Edition Paper, prepublished online March 13, 2007; DOI 10.1182/blood-2006-03-013128.]

(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)