Notch信号的激活对于T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)亚群的增殖是必需的。传递前-致癌信号的下游通路目前还没有明确的特征。为了识别这些通路，用蛋白微点阵(基因芯片技术)去描述13个平行的T细胞白血病细胞株82个不同的108抗原决定簇蛋白的磷酸化状态，这些细胞株通过γ-分泌酶抑制剂进行处理(GSI)，目的为抑制Notch信号。微点阵屏幕检测到了GSI-诱导的mTOR通路多个信号蛋白的高度磷酸化。此效应通过Notch细胞内关键区的表达以及通过模拟显性负相MAML1得到活化，证实了Notch的特异性。撤除Notch信号抑制了有丝分裂因子激活的mTOR通路。这些发现均提示，在T-ALL细胞中Notch 积极的调节mTOR通路的活性。GSI在mTOR通路中的效应不依赖于磷脂酰肌醇-3激酶与Akt激活，但是可以通过c-Myc表达来激活，c-Myc为Notch直接的转录靶向，提示，c-Myc为Notch与mTOR之间的作用媒介。T-ALL细胞生长通过同时应用mTOR抑制剂雷怕霉素与GSI以一种协同作用的方式被抑制，这为我们治疗这种人类恶性肿瘤联合用药提供了合理性的依据。