对于加速期及急变期的慢性粒细胞白血病(CML)患者，格列卫耐药的主要原因是BCR-ABL的突变。Nilotinib是一种比格列卫活性更强的，更有效的BCR-ABL抑制剂，对许多格列卫耐药的BCR-ABL突变有效。Ⅰ期及Ⅱ期临床试验的结果显示Nilotinib可以诱导格列卫治疗失败的CML患者达到缓解，表明格列卫治疗失败后，连续使用Nilotinib具有临床益处。因此，一些令人关注的因素，促使同时使用两种BCR-ABL抑制剂，而不是先后使用，其中包括减少耐药基因的出现的理论可能性。美国波士顿达纳-法伯癌症研究所的研究人员，用格列卫和Nilotinib处理各种BCR-ABL⁺细胞株，二者表现出增加和协同的细胞毒效应，其中包括一些来自含有BCR-ABL突变的格列卫耐药患者的细胞株。进而，使用可计数的生物发光体外模型，检测发现两种药物连用，较两种药物单独使用至少可以增加抗白血病活性。这些研究显示，尽管二者有相同的靶向目标，和相同的结合位点，但是格列卫和Nilotinib联合使用，在这研究中表现出了很高的活性，为二者在临床上的联合应用提供了理论依据。[Blood, 1 March 2007, Vol. 109, No. 5, pp. 2112-2120]

 

(编译：哈尔滨市第一医院血研所  赵东陆)