急性早幼粒细胞白血病核体(PML NBs),是真核细胞细胞核内重要的结构域,在肿瘤的发生及调亡中发挥重要作用,并且与干扰素(IFNs)引起的抗病毒作用有关。干扰素能够极大地刺激PML基因的转录。捷克的科学家研究发现组蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制剂可以抑制PML NB2、PML和Sp100对IFN-α的应答。曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA。一种HDAC)在体外试验中可以抑制 PML NB的增加,抑制几种人类细胞系和正常的皮肤纤维母细胞的PML mRNA的表达。尽管不是完全抑制,TSA同样可以抑制IFN-α对IRF-1的诱导。分析细胞内的结构域,发现与细胞质细胞核转移相关的STAT2,和IFN-α/β依赖性的转录因子ISGF3的功能并没有缺陷。染色质免疫沉淀技术表明在IFN-α作用之后,即使有TSA的存在,STAT2也可以结合到PML启动子ISGE上,因此,可以确定STAT2是不依赖TSA效应的。总之,这项研究的结果表明组蛋白去乙酰酶的活性对于IFN-α依赖性的基因表达是不可或缺的。[Blood, 15 February 2007, Vol. 109, No. 4, pp. 1373-1380.]
(编译:哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)