由于在既往的研究中观察到西妥昔单抗的疗效与患者皮疹反应的强度有一定的关系，因此有理由推测皮疹反应可能是判别西妥昔单抗疗效的重要临床指标。EVEREST临床研究正是为了验证这种疗效相关性而设计的临床试验， 2007年胃肠道肿瘤研讨会上报告了该研究的药效动力学和疗效观察结果。

 

      在该研究中收治的患者是伊立替康(I)治疗失败并且有EGFR表达的转移性结直肠癌(mCRC)患者。患者的入选标准包括具有一个以上病灶，并且在西妥昔单抗(400 mg/m2 w1, 以后 250 mg/m2/w)加I(180 mg/m2 q 2 w)治疗后22天没有出现I度以上的皮疹，以及其它II度以上西妥昔单抗相关的不良反应。这些患者随机接受标准剂量的西妥昔单抗治疗(A组; 250 mg/m2/w)或剂量递增的西妥昔单抗治疗(B组; 每2周剂量递增50 mg/m2, 直到出现2度以上的毒性，肿瘤缓解或剂量达500 mg/m2)。未随机的患者(C组)继续采用标准方案治疗。治疗前及治疗期间进行皮肤和肿瘤的活检。

 

      166例入组的患者中，45例患者随机进入A组，44例进入B组，C组患者有77例。B组中有24例患者达到了最高剂量(500 mg/m2/w) 治疗而未出现安全问题。B组患者较A组患者有较高的缓解率(30% vs. 13%)。C组患者的缓解率(RR)是34% 。B组中的有9%患者出现了3/4度的皮肤反应，而A组患者没有皮肤反应。 C组有12%的患者出现3/4度的皮肤反应。具体疗效见下表。

 

Efficacy analysis after 24 weeks of cetuximab treatment
Best overall response	Arm A (n=45) n, (%)	Arm B (n=44) n, (%)	Arm C* (n=44) n, (%)
Complete response	0	0	0
Partial response	6 (13)	13 (30)	15 (34)
Stable disease	25 (56)	19 (43)	22 (50)
Progressive disease	10 (22)	12 (27)	7 (16)
Not evaluable	4 (9)	0	0
Response rate (95% CI)	13 (5%; 27%)	30 (17%; 45%)	34 (19%; 48%)

      该研究认为，在没有或有轻度皮肤反应且对标准剂量的西妥昔单抗有效的患者中，剂量递增(达500 mg/m2)能提高肿瘤缓解率。采用西妥昔单抗治疗通常耐受良好。药代动力学参数Cmax随剂量增加而增加, 研究中观察到了Cmin和AUC。Clss 和 Vss 的半衰期与药物剂量无关。[2007 Gastrointestinal Cancers Symposium Abstract No. 237]