用12-氧-十四烷酰醇-13-醋酸酯(TPA)处理人早幼粒白血病细胞HL-60，在单核/巨噬细胞链上诱导生长停滞、分化，并且表达细胞周期调节基因D1与p21^Waf1。首先，我们演示了通过TPA处理其它白血病细胞链，p21^Waf1表达也升高。其次，我们演示了用TPA处理HL-60细胞，表达信号诱导通路细胞信号蛋白D1与p21^Waf1。通过TPA处理的HL-60细胞诱导的细胞周期蛋白D1信号转导可被蛋白激酶C(PKC)抑制剂bisindolylmaleimide I 与促有丝分裂元激活蛋白激酶(MEK)抑制剂PD95059所抑制。用TPA处理HL-60细胞，诱导p21^Waf1表达，可以通过PKC抑制剂bisindolylmaleimide I 与Gö973，MEK抑制剂PD95059，与P38促分裂元活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂SB202190所抑制。因此，经过TPA处理的HL-60细胞，细胞周期蛋白D1与p21^Waf1表达被认为是经由PKC与与细胞外信号调节激酶/促分裂元活化蛋白激酶(MAPK/ERK)通路所诱导。p21^Waf1表达上调被认为是通过抑制细胞周期依赖激酶活性，从而在TPA诱导的细胞分化中起关键作用。然而，细胞周期蛋白D1表达上调似乎被p21^Waf1的作用所补偿。

 

      细胞周期是一个综合性的、相当复杂的过程，此过程被许多基因所调节。细胞周期蛋白D1是一种细胞周期调节蛋白，它被认为与cdk(细胞周期依赖性激酶)4与cdk6结合并将它们激活。此激活作用是通过将Rb蛋白磷酸化从而促进细胞周期增殖(从G1期到S期)实现的。Rb蛋白的非磷酸化形式被认为是一种肿瘤抑制剂。p21^Waf1是一种cdk抑制剂，它通过联结并抑制cdk细胞周期蛋白复合物来抑制Rb蛋白磷酸化并抑制细胞分化。

 

      肿瘤生长促进物TPA (12-氧-十四烷酰醇-13-醋酸酯)是一种蛋白激酶C(PKC)激动剂，在不同类型的细胞中促进细胞分化。但是，TPA在白血病细胞链(包括HL-60)中可以抑制白血病细胞的生长，在几个其它类型肿瘤细胞链，比如:MCF-7人类乳腺癌细胞株中，也起到抑制肿瘤细胞生长的作用。TPA在白血病细胞链，比如：HL-60，ML-1，U937，THP-1与KG-1中诱导生长停滞，诱导细胞分化成单核/巨噬细胞；在Dami，K562，CMK，UT-7与MEG-01s中诱导细胞分化成巨核细胞。