急性髓系白血病干细胞来源与白血病祖细胞

发布时间:2012-05-30 浏览次数:1093次 来源: 作者:
      目前对于急性髓系白血病(AML)白血病干细胞(LRC)的鉴定得到广泛的重视,但是仍然存在一系列没被解决的问题。LRC被认为最初起源于早期的造血干细胞,来自于慢性髓系白血病幼稚细胞危相及急性早幼粒细胞白血病(APL)的数据显示:它们可能更倾向于来源于定向分化细胞。为了研究清楚在一些人AMLs中定向分化细胞变为LRCs的潜能,我们用APL的MRP8-PML/RARA转基因鼠模型进行鉴定APL中LRCs的实验研究。
 
      用有限稀释法将未分选的MRP8-PML/RARA白血病鼠脾细胞注射到经非致死剂量照射的鼠体内,结果显示:APL中LRCs所占比例为:1:100 –1:300。FACS分析法分析了6个初发及移植性白血病样本,数据显示:在全部脾细胞中,正常造血干细胞与祖细胞所占比例很小,分别为0.007与0.078。这些数据支持此可能性:LRC比正常祖细胞表达频率增加,但不属于这些细胞群众的任何一种。
 
      正常祖细胞数量很少,我们猜测LRC可能为白血病细胞群的一部分。我们用FACS法分析了7个初发白血病病例来阐明白血病细胞群潜在的异质性。原始粒细胞具有lymph-Gr+ckit+CD16/32+CD34mod/+的免疫表型。所有细胞中占1.4-12.7%的少数细胞为lymph-Gr+ckitlo/mod并且这些细胞很少表达CD16/32与CD34。这样的细胞被认为是粒单核细胞存在于骨髓组织生成阶段,并超越粒-单核祖细胞(GMP)。我们的结果提示:在Gr+ckitlo/mod白血病重新产生细胞增殖与化从而维持于非正常早幼粒细胞的过程中存在层次的差别。我们从稀释分析实验数据中推断:LRC在急性早幼粒细胞白血病MRP8-PML/RARA鼠模型中不是造血干细胞或正常的粒祖细胞。而且,很明显,完全的未成熟细胞不能转移疾病;否则,所有的小鼠都将发展为白血病。我们的数据显示:APL白血病生成为一个染色体阶系系统,它来源于新认定的白血病祖细胞Gr1+ckitlo/mod可能比GMP更成熟。LRC很可能存在于此群细胞中。进一步的实验将描述出在此模型及人白血病中LRC的免疫分型以及分子方面的异常,这在从LRC分化到髓系原始细胞亚型中是很关键的。