MK-0457是小分子aurora 激酶(AK)抑制剂，具有潜在的抗白血病活性。T315I突变基因对imatinib，nilotinib，dasatinib原发耐药。在体外，MK-0457对野生型BCR-ABL融合基因和T315I突变基因的慢性粒细胞白血病(CML)细胞株具有杀伤活性。美国M.D.Anderson肿瘤中心Francis J等，给3例具有T315I型突变基因的CML患者和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者，服用MK-0457获得了临床疗效，且未见不良事件的发生。更高剂量的MK-0457可以提高疗效，并且下调Crkl在白血病细胞中的磷酸化水平。AK抑制剂在治疗中的机制需要进一步的研究。目前报道的病例是第一次应用抗T315I突变基因的蛋白激酶抑制剂。令人鼓舞的是，在3例复发的CML患者和ALL患者中，服用MK-0457获得了明显的疗效，而没有发生明显的毒性反应。[Blood，15 January 2007，Vol.109，No.2，pp.500-502]

 

      (编译 哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)