在2004年9月于德国黑森林召开的第3届国际卵巢癌共识会议和2006年2月于奥地利因斯布鲁克召开的卵巢癌腹腔化疗国际共识会议上,与会专家对目前卵巢癌化疗及腹腔化疗存在的一些问题进行了深入讨论。会上比较一致的意见是,推荐晚期卵巢癌(FIGO分期为Ⅱb—Ⅳ期)的化疗方案为:卡铂(AUC 5-7.5)+紫杉醇(175 mg/m2),每3周1个疗程,共6个疗程。而关于腹腔化疗,仍存在争议。在本次IGCS大会上,法国Pujade-Lauraine教授对这些争议问题总结如下。
腹腔化疗能否给满意肿瘤细胞减灭术后患者带来显著生存益处?
近年来,有一些随机对照研究比较了静脉化疗与静脉+腹腔联合化疗治疗卵巢癌的效果,如Alberts等的GOGl04研究和Markman等的GOGll4研究。其中多数研究表明,静脉+腹腔联合化疗可降低患者的复发和(或)死亡风险。但由于这些研究未采用共识会议所推荐的化疗药物,且比较的是静脉化疗与腹腔+静脉联合化疗,故不能肯定腹腔化疗是否可作为卵巢癌的标准治疗。
Armstrong等的GOGl72研究将达到满意肿瘤细胞减灭术(残余癌灶≤1cm)的415例Ⅲ期卵巢癌患者随机分组,分别给予静脉化疗(顺铂75 mg/m2+紫杉醇135 mg/m2)和腹腔化疗(第一天紫杉醇135mg/m2静脉滴注,第二天顺铂100mg/m2腹腔给药,第8天紫杉醇60mg/m2静脉滴注,每3周1个疗程,共6个疗程)。结果显示,腹腔化疗组的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为23.8个月和65.6个月,而静脉给药组的PFS和OS分别为18.3个月和49.7个月。
腹腔化疗是否可行?
GOGl72研究显示,腹腔化疗组仅42%的患者完成了计划为6个疗程的腹腔化疗;腹腔化疗组的不良反应发生率显著增加,这主要与腹腔化疗管相关(33%的患者出现了该并发症);化疗后随访1年时,腹腔化疗组发生神经毒性反应的患者比例更高。
从目前的证据来看,卡铂+紫杉醇静脉化疗患者的生活质量最高,其次为顺铂+紫杉醇静脉化疗患者,而腹腔化疗患者的生活质量最低。
何种药物适用于腹腔化疗?
在共识会议的12个推荐意见中,11个推荐意见一致认为,顺铂可用于腹腔化疗,仅有1个认为顺铂腹腔化疗尚需得到进一步临床研究的验证;5个推荐意见认为,紫杉醇可用于腹腔化疗,7个认为需进一步验证;所有推荐意见都认为,卡铂应用于腹腔化疗还需得到进一步临床研究的验证。
美国Fox chase癌症中心的Book—man教授则对GOGl72研究提出了质疑,认为GOGl72研究方案不可行,原因有三:①毒性反应太大;②腹腔化疗的抗肿瘤机制尚不明确;③研究所用的静脉对照组(顺铂+紫杉醇)并不是最佳方案。
腹腔化疗是否可作为卵巢癌的一线化疗方案的途径?
对于腹腔化疗.目前存在着数种不同观点。坚定支持者认为,腹腔化疗对患者的生存率有显著影响,其毒性问题可以通过教育和密切随访得到解决,故腹腔化疗应用于卵巢癌的一线化疗。支持者认为,腹腔化疗对患者的生存率有持续影响,毒性虽大,但对患者可能还
是利大于弊,故腹腔化疗可作为卵巢癌化疗中一个较好的选择。反对者认为,腹腔化疗对患者生存率影响不大,毒性反应可能是患者难以接受的,故不应进行腹腔化疗。此外,还有一些对腹腔化疗存有疑虑的学者认为,腹腔化疗对患者生存率有一定影响,但毒性影响了其
常规应用。
腹腔化疗应成为卵巢癌的一线标准治疗方案的途径吗?尽管对接受了满意肿瘤细胞减灭术的患者,国际上已经进行了一些腹腔顺铂化疗的Ⅲ期临床试验,但研究结果并不完全一致。所以,腹腔化疗并未被完全接受作为卵巢癌的标准化疗方案的途径。