最近，华盛顿大学和匹兹堡大学的研究人员在第4号染色体上的4q32—34区域鉴定出第一个家族性胰腺癌基因Palladin。

 

      在美国，胰腺癌发病率在肿瘤中排列第四位，其中至少10%的胰腺癌属于家族性的。作者对某一胰腺癌家族进行了研究。该家族四代人中已有18人死于胰腺癌。通过家系分析，他们将可能的致病基因锁定在第4号染色体上的4q32—34区域。该区域包含了已知的243个基因。研究者用基因芯片进一步比较了正常胰腺组织和胰腺癌组织之间的基因表达差异。结果发现Palladin基因在家族性胰腺癌和其他散发性胰腺癌中呈现出过表达，且与正常组织比较差异最显著。测序结果进一步证实了所有家族性胰腺癌患者中均存在该基因高保守区某一位点的突变，造成脯氨酸被丝氨酸所置换。而该突变却不存在于该家族未患胰腺癌的成员中。将野生型和突变型Palladin引入细胞系发现，表达突变型的细胞系呈现出迁移加快和细胞骨架崩解等癌细胞表型。

 

      Palladin在2000年被发现，因纪念16世纪意大利建筑学家Palladin而得名。Palladin编码的细胞骨架蛋白参与调控细胞形状和迁移。在癌细胞中，Palladin则与细胞的侵袭特性有关。

 

      Palladin基因的过表达和一些散发的胰腺癌也很相关。该研究对胰腺癌的发病机制的探讨无疑迈出了重要的一步，它对开发胰腺癌的新型诊断和治疗方法也将很有帮助。[Plos Medicine 2006,3:e516]