来自英国、澳大利亚和瑞典等国家的肿瘤专家近日公布了他们对实体瘤淋巴管生成定量方法的国际共识。
对于大部分肿瘤,淋巴管是肿瘤细胞扩散的主要途径,淋巴结转移是一个很重要的预后指标。但对于肿瘤体积较小,尚未有淋巴结转移者,淋巴结活检不能提供确切的转移证据。为此,能够预测淋巴结转移的其他指标对进一步制定治疗方案的选择和预后预测有重要意义。研究表明,肿瘤淋巴管密度和肿瘤患者的预后有一定的相关性。然而,由于不同的实验室所采用的定量方法不一样,对结果的分析存在很大的差异,影响了结果的客观性和可比性。因此建立一个国际通用标准势在必行。
在对肿瘤的组织切片进行淋巴管密度定量时,最关键的问题是所用的抗体能将淋巴管和血管区分开来。目前专家认为,最可靠的标志物是podoplanin,相应的抗体为D2—40单抗。该指标无论是特异性还是灵敏度,均比其他标志物高。目前已报道淋巴管内皮细胞的其它标志物还包括:血管内皮生长因子受体—3(VEGFR—3),桥粒斑蛋白
(Desmoplakin),β—chemokine 受体D6,Prox—1,淋巴上皮特异透明质酸受体(LYVE—1)和podoplanin。
LYVE—1在区分淋巴管和血管上也很有价值,但有报道称LYVE—1在有的肿瘤淋巴管上表达会下调。即使podoplanin也不是最理想的标志物。因此,专家建议应采取多指标的免疫组化染色以获得最佳结果。此外,也可进行Chackleg计数法以代替传统的淋巴管密度定量法。在反映淋巴管动态生成状况时,专家也建议作podoplanin和Ki—67免疫双染色。
专家期望对淋巴管生成和肿瘤细胞进入淋巴管机制的深入研究,将有可能发现更好的肿瘤转移的预后指标。如已发现有些肿瘤细胞在转移前,过度表达血管内皮因子A以直接诱导前哨淋巴结生成淋巴管,外周血中的巨噬细胞或某种干细胞也可直接转变为淋巴管内皮细胞等。因此,它们能否可作为淋巴转移的预后指标也值得进一步的研究。[Brit J Car 2006;95:1611]