含5-FU和奥沙利铂的化疗是晚期结直肠癌(CRC)最常用的治疗方案之一。目前尚没有指标能预测5-FU/奥沙利铂治疗的疗效。但是回顾性研究发现在晚期CRC肿瘤内TS的mRNA水平与影响5-FU代谢和DNA修复的ERCC1相关，并与5-FU/奥沙利铂治疗后的生存相关。作者在前瞻性生物标志物的临床研究中，研究了5-FU代谢(DPD，TP，dUTPase)、DNA修复(ERCC2，XRCC1)，血管生成(COX-2，EGFR，IL-8，PLA2)以及药物解毒(GSTP-1)基因的mRNA水平能否预测CRC患者的预后。

 

      该研究分析了85 例在前瞻性临床试验中入组的接受5-FU/奥沙利铂二线治疗的CRC患者。采用激光微切和定量实时PCR检测了石蜡包埋的组织标本中12个基因的mRNA水平。 研究的主要终点指标是OS，次要终点指标是PFS，RR和毒性反应发生率。研究中男性和女性患者分别是45例和40例(中位年龄60岁)，中位生存和中位PFS分别是9.7月和4.2 月。CR、PR、SD和PD的患者数分别是1(1%)、15(18%)、36(43%)和32(38%)。肿瘤内PLA2， TP，GSPTP-1基因高水平的mRNA以及COX-2基因低水平的mRNA均与OS明显缩短有关(P<0.05)。PLA2基因高水平的mRNA与PFS缩短的趋势有关(P=0.08). 另外，XRCC1和IL-8基因高水平的mRNA发生3度以上累积性毒性反应的风险明显增高(P<0.05)。这些基因mRNA水平与5FU/奥沙利铂的缓解率没有相关性。

 

      研究表明，PLA2，TP，GSTP-1，COX-2，XRCC1和IL-8基因的mRNA水平可能有助于预测接受5-FU/奥沙利铂二线治疗的转移性CRC患者的预后。这些发现需要在将来的基础科学研究和前瞻性的临床试验中加以证实。[2006ASCO Abstract No：10010；作者 D. Yang等]

 

 

 

(编译：中国医学科学院肿瘤医院 王竞)