晚期胆道系统肿瘤(BTC)和肝细胞癌(HCC)对全身化疗的疗效较差。Lapatinib是一个口服的EGFR和Her/2-neu酪氨酸激酶抑制剂对许多肿瘤都有效。BTC和HCC都存在EGFR1和EGFR2的过表达。另外，文献报道HCC存在Her2/neu体细胞突变，这种体细胞突变可以预测EGFR靶向治疗药物的疗效[Bekaii-Saab et al, A 4037, ASCO 2005]。为了探讨Lapatinib在BTC和HCC中的疗效，加利福尼亚协会进行的这项II期临床研究。

 

      研究中患者根据肿瘤类型进行分层；统计分析采用90%的统计效力可以检测到>20%的缓解率。最初BTC组和HCC组入组了17例患者；若每组有1例有效的患者，则每组入组的病例数需要达到37例。入组的患者需要有正常的血液学指标和肝肾功能。符合入组的患者是Child A分级和ECOG PS 0-2的患者。患者先前可以接受过1个方案的治疗。Lapatinib的剂量是1500mg/天，连续口服。治疗1个周期是28天，每8周进行1次放射影像学检查。研究中入组了49例患者(BTC 19 例，HCC 30例)。患者的一般情况：男性 59%, ECOG PS 0 (18 例), ECOG PS 1(22 例)。中位年龄是66岁(范围19-82)，中位治疗周期是2个(范围 1-12)。19例患者发生3/4度的毒性，包括疲乏4例，肝酶升高4例，腹泻2例。恶心、呕吐、皮疹、贫血和血小板减少症各1例，没有发生心功能不全的患者。17例可评价的BTC患者中没有观察到缓解的患者，5例患者病情稳定。在17例HCC患者中，2例患者经确认达到部分缓解，另有8例患者病情稳定。 BTC和HCC患者的无进展生存时间是1.8月。

 

      研究认为，Lapatinib耐受良好，在HCC的治疗中有令人鼓舞的疗效。[2006ASCO Abstract No：4010；作者 R. K. Ramanathan等]

 

 

 

(编译：中国医学科学院肿瘤医院 王竞)