Lapatinib是一个口服的、可逆性的EGFR/ErbB2酪氨酸激酶抑制剂。I/II期临床试验证实Lapatinib治疗晚期乳腺癌有效。这是作者报告随机开放性III期临床试验(EGF20001)的第一个结果，该试验比较免疫组化有EGFR/ErbB2表达的转移性肾癌(RCC)接受Lapatinib和激素治疗(HT)的疗效。观察的主要终点指标是肿瘤进展时间(TTP)和总生存(OS)。

 

      一线细胞因子治疗失败的晚期RCC患者，根据KPS功能状态评分和转移灶数目进行分层随机接受Lapatinib 1250mg每日1次口服或HT。主要的疗效终点指标是TTP。在双侧5%显著意义水平上，90%统计效力可以检测到TTP增加50%(如4月vs.6月)。全部患者的影像扫描资料由独立的影像阅片负责解释。截至TTP分析时，随机入组了417例患者，报告了298例TTP事件。两组间的人口学和基线时特征相似，收集结果如下：中位年龄61 岁，IV期占97%，KPS 90-100分占59%，转移灶>2个占49%，曾行肾切除术占94%，先前IFN治疗占64%。试验中，未观察到预期以外的毒性，Lapatinib 和HT药物相关的AE(各个级别)包括皮疹(44%vs.3%)、腹泻(40% vs.3%)。Lapatinib 和HT的中位TTP分别是15.3周和15.4周，(风险比HR=0.94; p=0.60)，中位生存期分别是46.9周和43.1周(HR=0.88; p=0.29)。在241例EGFR过表达(免疫组化3+)的患者中，Lapatinib和HT的中位TTP分别是15.1周和10.9周(HR=0.76; p=0.06), 中位生存期分别是46.0和37.9周(HR=0.69; p=0.02)。这些结果已经经Cox回归分析证明，免疫荧光原位杂交(FISH)检查的评价正在进行中。

 

      研究认为，与激素治疗相比，Lapatinib作为EGFR/ErbB2的双重靶点抑制剂治疗复治的EGFR过表达的晚期RCC患者能明显延长患者的总生存。[2006ASCO Abstract No：4502，作者A. Ravaud等]

 

 

 

(编译：中国医学科学院肿瘤医院 王竞)