Sunitinib(SU11248)是一个口服的，作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)家族、血小板源性生长因子受体(PDGFR)和其它相关受体的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。临床研究证实，Sunitinib治疗细胞因子难治的mRCC有效。目前尚无资料评价Sunitinib在贝伐单抗难治的mRCC患者中的疗效。为了验证贝伐单抗耐药的RCC是否部分通过Sunitinib抑制酪氨酸激酶的作用获得敏感，Rini等在贝伐单抗难治的mRCC中进行了Sunitinib的II期临床研究。

 

      研究中入组的患者是含贝伐单抗的方案治疗3月内，经RECIST标准确认肿瘤进展的mRCC患者。这些患者接受Sunitinib (50 mg每日1次，治疗4周，6周为1个周期)治疗。其它的符合入组标准包括可测量的肿瘤、透明细胞型、先前的全身治疗方案< 2 个、曾经行肾切除术、功能状态评分0或1分，以及有充足的器官功能储备。观察的主要终点指标是根据RECIST标准的客观缓解率。入组的60例患者中位年龄59 岁，92%患者有2个或2个以上的转移部位，23%的患者先前接受过放疗。60例患者中，32例可评价疗效，28例尚不到时间评价疗效。26例(81%)患者肿瘤有一定程度的退缩，包括4 例(13%)患者观察到客观缓解。最常见的治疗相关不良事件(AEs)包括乏力、腹泻、味觉障碍和恶心。严重的治疗相关AEs包括乏力、腹泻恶心和1例致死性的颅内出血，3例患者因AE出组。

 

      研究认为，Sunitinib在贝伐单抗难治的mRCC患者中有一定的疗效，这表明Sunitinib 可能抑制贝伐单抗耐药相关的信号通路，但Sunitinib在贝伐单抗难治的肿瘤中的确切作用机制需要进一步研究。[2006ASCO Abstract No：4522作者B. I. Rini等]

 

 

(编译：中国医学科学院肿瘤医院 王竞)