美罗华与CHOP联用的方案(R-CHOP)能减少老年弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中bcl-2相关的治疗失败。但是由于年龄相关的患病如心血管事件可能导致一些患者死亡。因此,Mounier等对LNH-98-5临床试验(Feugier et al, J Clin Oncol 2005)不久前发布的292例患者长期随访的最新结果进行了Cox回归风险分析。分析中研究了有关变量对病程中不同事件(进展、复发和死亡)的影响。
中位随访5年,在193例bcl-2阳性的患者中,R-CHOP较CHOP治疗明显改善生存(56±9% vs 42±11%,P=0.01);而在99例bcl-2阴性的患者中,两种治疗对生存的影响没有统计学差异(58±14% vs 52±15% vs,P=0.6)。下表中显示了Cox回归风险分析分析的结果。值得注意的是,R-CHOP在bcl-2阳性(RR=2.6,P<0.001)和bcl-2阴性(RR=2.2,P=0.01)的患者中都明显减少肿瘤进展或复发的风险,而对完全缓解的患者的死亡风险没有影响(年龄大于70岁仍是不利因素)。aa-IPI 2-3(RR=2.9,P<0.0001)和bcl-2过表达(RR=1.5,P=0.03)是复发后影响DLBCL生存的预后因素,而一线治疗方案R-CHOP和年龄大于70岁对复发患者的生存影响无统计学差异。
这些结果强调美罗华具有诱导肿瘤凋亡的增敏作用但是没有诱导长期的缓解。而且bcl-2阳性患者在复发后没有从解救治疗中受益。[2006 ASCO年会Abstract No:7514;作者N. Mounier等]
根据bcl-2表达的相对死亡风险估计:
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变 量 |
进展或复发(n = 141) |
死 亡(n = 40) | ||||
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例数 |
RR [95%CI] |
P值 |
例数 |
RR [95%CI] |
P值 | |
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bcl-2 阴性(n=99) |
42/99 |
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16/99 |
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aa-IPI 2-3 vs. 0-1 |
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1.2 [0.7-2.2] |
0.6 |
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1.3 [0.5- 3.4] |
0.4 |
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>70岁 vs. <70 岁 |
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0.9 [0.7-1.2] |
0.4 |
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1.8 [1.2-2.5] |
0.002 |
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CHOP vs. R-CHOP |
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2.2 [1.2-4.0] |
0.01 |
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0.6 [0.2-1.8] |
0.4 |
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bcl-2 阳性 (n=193) |
99/193 |
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24/193 |
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aa-IPI 2-3 vs. 0-1 |
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1.5 [1.1-2.3] |
0.03 |
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3.1 [1.1-8.3] |
0.02 |
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>70岁 vs. <70 岁 |
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1.0 [0.8-1.2] |
0.9 |
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1.3 [0.9-1.9] |
0.07 |
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CHOP vs. R-CHOP |
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2.6 [1.7-3.7] |
<0.001 |
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0.9 [0.4-2.0] |
0.8 |