ER+ PR- 乳腺癌受生长因子信号通路调控并可能对EGFR靶向治疗更有效

发布时间:2012-05-30 浏览次数:451次 来源: 作者:
  长期以来,激素治疗是ER+乳腺癌的主要治疗。现在认识到,ER+ PR- 与ER+ PR+ 的乳腺癌有不同的生物学行为。最近的资料表明,ER+ PR- 的乳腺癌对雌激素去势治疗疗效较低,并且较ER+ PR+ 的乳腺癌预后更差。这可能表明ER+ PR- 的乳腺癌受其它的信号通路调控。为了评价EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼治疗乳腺癌的作用,Finn等对可切除的乳腺癌患者进行了术前临床研究。

  基线时获取针吸活检组织冰冻检查。然后在术前进行短程吉非替尼治疗(至少2周)。肿瘤组织通过H.E.检查,分离RNA进行微阵列分析。研究中入组了59例患者,其中43例可用于分子分析。初次活检时进行微阵列分析,分出乳腺癌亚型(如HER2扩增)。直接比较基线时的标本和治疗后的肿瘤以分析吉非替尼治疗的乳腺癌组织中的基因变化。通过免疫组化检测ER和PR状况,与微阵列结果进行比较。根据Ki67和细胞周期基因的变化确定吉非替尼的分子疗效。

  43例微阵列可评价的标本中,11例显示有生长抑制分子,l0例生长增殖分子,22例患者的Ki67和细胞周期基因没有明显变化。根据亚型进行分组,ER+ PR- 和HER2扩增的肿瘤亚型采用吉非替尼治疗显示有较多的生长抑制分子。相反,ER+ PR+ 的肿瘤显示更多的生长增殖分子。

  研究结果表明:ER+ PR- 乳腺癌是生长因子依赖性的,更可能从EGFR抑制剂治疗中受益。[2006 ASCO年会Abstract No:514; 作者Finn R.S.等]

 

(编译:中国医学科学院肿瘤医院 王竞)