背景：PTK/ZK是一个新型小分子抗血管生成的化合物，能抑制所有已知的血管内皮生长因子受体的酪氨酸激酶信号通路。

方法：855例患者随机接受FOLFOX4加PTK787/ZK 222584 (PTK/ZK) 1250mg，qd或安慰剂治疗。入组标准包括组织学或细胞学证实的转移性结直肠癌(mCRC)、先前接受过伊立替康/氟嘧啶类化疗、有RECIST标准可评价的病变、PS 0-2、重要器官和骨髓功能正常。总生存(OS)是临床观察的主要终点指标，次要指标是LDH高的患者(根据基线血清LDH水平>1.5×正常值上限)的OS和无进展生存(PFS)。

结果：PTK/ZK组和安慰剂组的OS分别是12.1个月和11.8个月(风险比0.94，P=0.511)，缓解率(CR+PR)分别是18.5%和17.5%。PTK/ZK组的PFS明显延长(5.5月 vs. 4.1月；风险比0.83，P=0.026)。LDH通常是mCRC不良预后因子，在PTK/ZK组中具有预后价值。接受PTK/ZK治疗的患者中，LDH高的PFS显著改善(5.6月vs. 3.8月；风险比0.63，P<0.001)，OS提高(9.6月 vs. 7.5月；风险比0.78，P=0.10)。在CONFIRM 1(ASCO 2005)的试验中，两组的不良反应相似。接受PTK/ZK或安慰剂治疗最常见的3/4度不良反应是高血压(21% vs. 5%)、腹泻(16% vs. 8%)、乏力(14.5% vs. 6.9%)、恶心(11% vs. 5%)、呕吐(9% vs. 5%)和眩晕(9% vs. 1%)。不良反应一般可逆。PTK/ZK组和安慰剂组发生血栓分别是6%和1%。PTK/ZK组没有明显增加肠穿孔、血液学毒性和外周神经病变的发生率。

结论：尽管没有观察到主要终点指标OS的显著提高，但是PTK/ZK能显著改善患者的PFS，并且对于基线LDH水平高的患者有很好的疗效。[2006 ASCO年会Abstract No：3508 作者C. Koehne等]

 

(编译：中国医学科学院肿瘤医院 王竞)