ALK抑制剂疗效获Ⅰ期研究证实：57%携带ALK融合基因的NSCLC患者客观缓解
发布时间：2013-04-09
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韩国首尔国立大学医学院Bang报告的一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验显示，对于携带EML4-ALK融合基因的NSCLC患者，Crizotinib（PF-02341066）疗效显著，安全性良好，可使约90%的患者肿瘤缩小以及57%患者获得客观缓解。（摘要号3）
间变型淋巴瘤激酶（ALK）在肿瘤细胞生长和进展过程中起着关键性作用。ALK基因可通过与EML4基因形成融合基因来编码产生ALK，从而促进肺癌细胞生长。据估计，约4% NSCLC患者携带EML4-ALK融合原癌基因。Crizotinib为一种选择性的小分子ALK和MET/HGF受体酪氨酸激酶口服抑制剂。
该研究采用荧光原位杂交技术（FISH）检测患者是否携带ALK融合基因，共入组了82例携带ALK融合基因的NSCLC患者，以前接受治疗的中位次数为3次。大部分患者为腺癌，且为不吸烟者或曾经吸烟者。所有患者均口服Crizotinib 250 mg bid。
结果显示，客观缓解率为57%，缓解持续时间达15个月。＞90%的患者肿瘤缩小大于30%。约72%的患者6个月时无疾病进展。Crizotinib耐受性良好，大约50%患者出现恶心、腹泻以及呕吐等胃肠道毒性反应，但消失较快。42%患者出现视觉异常，但也随时间延长而减轻。
研究者认为，对于携带EML4-ALK融合基因的NSCLC患者，Crizotinib治疗的缓解率高，且安全性良好。目前，一项比较Crizotinib和标准二线化疗药物的Ⅲ期随机临床研究正在进行。美国纽约纪念Sloan-Kettering癌症中心Kris称，该研究是生物标志物指导临床靶向药物开发的很好典范。
