背景: 以往的数据显示，dasatinib是一种口服短效的多靶点BCR-ABL和SRC酪氨酸激酶家族抑制剂，70mg BID的方法对于慢性期慢性粒细胞白血病患者(CP-CML)是安全有效的。尽管每日给予一次dasatinib对BCR-ABL的抑制是短暂的，但是令人惊奇的是，Ⅰ期研究显示每日总剂量为100mg或140mg QD或BID给药，在CP-CML患者中获得了血液学缓解(CHR)和主要细胞遗传学缓解(MCyR)。
方法: 格列卫耐药或不能耐受格列卫的慢性期慢性粒细胞白血病患者被随机分成4个dasatinib治疗组：⑴100mg QD；⑵50mgBID；⑶140mgQD；⑷70mgBID。在这项随机研究中，每一组都是开放性研究，研究的主要目的是比较QD组和BID组之间的CyR率。其次，比较每日总剂量100mg组和140mg组的CyR，以及4组之间的安全性。
结果: 自2005年6月至2006年5月，一共662名患者被随机分入研究组接受治疗。中位治疗8个月后，缓解率的情况如下表所示。CyR持续的时间和无进展生存期4组间是相似的。在100md QD组以下3-4级不良事件发生率显著低于其他三组：中性粒细胞减少(P=0.035)，血小板减少(P=0.001)，贫血(P=0.032)和胸腔积液(P=0.028)。在其他不良时间方面，4组间无差异。100md QD组因药物相关性毒性而中断治疗或减量的情况很少发生，以及终止治疗的人数最少。
结论: 在CP-CML患者中100mg QD 能够提供最佳的收益-风险率。本研究提供的第一个证据是，间断地抑制激酶的活性能够获得好的临床缓解，并且能够提高安全性。
|
(%) |
100mg QD
(n=166) |
50mg BID
(n=166) |
140mg QD
(n=163) |
70mg BID
(n=167) |
|
CHR |
90 |
93 |
88 |
87 |
|
MCyR |
59 |
54 |
57 |
56 |
|
CCyR |
42 |
42 |
45 |
45 |
|
胸腔积液(所有) |
7 |
15 |
11 |
16 |
|
中性粒细胞减少(3-4级) |
33 |
43 |
42 |
41 |
|
血小板减少(3-4级) |
22 |
31 |
39 |
37 |
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降低剂量 |
30 |
41 |
47 |
55 |
(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)
