背景: Dasatinib是一种有效的，口服有活性的，多靶点BCR-ABL和SRC酪氨酸激酶家族抑制剂。日本以外的研究结果显示，dasatinib能够有效地克服格列卫耐药和不能耐受格列卫的情况，包括在这些患者中产生持久的细胞遗传学(CyR)和血液学缓解(HR)。在日本以外的Ⅰ期研究中，没有观察到最大耐受剂量，70mg BID 是研究提供的最佳受益剂量。
方法: 这项Ⅰ/Ⅱ期研究的目的是评价dasatinib治疗日本的格列卫耐药和不能耐受格列卫的慢性粒细胞白血病或PH+ALL患者的有效性和安全性。在为期4周的Ⅰ期研究中，评价CML慢性期(CP)患者的3个剂量的安全性：50mg，70mg，90mg BID。Ⅱ期研究需要在24周后评价CP-CML患者的CyR，在12周时评价加速期、急变期和PH+ALL患者的HR。
结果: 自2006年12月，17例符合入选条件的患者进入Ⅰ期研究接受治疗。6例(4女，2男；中位年龄43岁[27-56])接受50mg BID治疗，观察到1例剂量限制性毒性(4级血小板减少)。2例出现暂时的3级ALT升高，但是治疗没有中断，所以不认为其是剂量限制性毒性(DLTs)。6例(6男；中位年龄42岁[27-55])接受70mg BID治疗，同样观察到1例剂量限制性毒性(4级血小板减少)。在4例(1女，3男；中位年龄41岁[27-64])接受90mg BID治疗的患者中，没有观察到剂量限制性毒性。在Ⅰ期研究中三个剂量组的患者均达到了主要CyR。36例患者入选Ⅱ期研究，接受治疗(12例CP-CML，7例AP-CML，4例BP-CML，13例PH+ALL)。很快有关有效性和安全性以及BCR-ABL突变情况的数据将被分析，并报告出来。
(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)
