背景：拉帕替尼(L)是一个口服的EGFR/HER2的酪氨酸激酶抑制剂，对于HER2过表达的晚期/转移性乳腺癌无论是单药还是联合用药都是有效的。.L加紫杉醇(P)的I期研究已明确没有意外的不良事件(AEs)。药代动力学特征提示P+L的血浆峰浓度与神经病变、中性粒细胞减少、腹泻、皮疹或肌痛之间无相关性。本次我们报道了有关HER2阴性(IHC：0/1+或者FISH：阴性)或未检的，初诊或复发的，难治性的IIIb/IIIc/IV乳腺癌病人的双盲的疗效和安全性的资料。揭盲的资料也打算在本次会议发表。

 

      方法：2004年1月至2005年7月，来自24个国家或地区的580位病人按转移部位分层，以1：1的比例随机分配到L1500mg QD +P175mg/m²Q3W组或安慰剂QD+P175mg/m²组。主要终点是疾病无进展时间(TTP)，次要终点有AEs,总有效率(ORR),无进展生存时间(PFS)和总生存(OS)。肿瘤组织从451(78%)例病人的最新近的活检中获得，以双盲的方式集中分析生物学标志的表达模式。血清标本被采集为了集中分析EGFR和HER2 的胞外域(ECD)。

 

      结果与结论：579例病人被分析，其中87%是IV期的乳腺癌。55%接受了先前的辅助化疗或内分泌治疗。无病人先前接受过曲妥珠单抗的治疗。在本次分析中，561(97%)例病人因进展或其他原因而终止治疗。最普通的不良事件是秃发(58%)，神经毒性(55%，3度：8%)，腹泻(42%，3度：9%)恶心(32%)，和皮疹(32%，3度：2%)。相关于本研究治疗方法的中性粒细胞减少和血小板减少分别为18%和<1%。左心室射血分数(LVEF)相对于基线下降20%和低于正常下限的被报告有15人次。12%的不良事件导致治疗终止。双盲的资料分析显示中位TTP为25周，总有效率为30%。中枢神经系统复发被报告有11人(2%)。入组病人主要来自HER2检测能力有限的国家，因此，有那么个亚组的病人很可能是HER2阳性。本次研究双盲的HER2、ER、和PR的分析正在进行。最终的生物标志评价将与揭盲的疗效资料一道发表。2007 ASCO Annual Meeting 1011

 

 

(编译：江西省肿瘤医院 邓觐云)