背景：临床前研究证实三氧化二砷(AS2O3)在体外能够逆转5-FU耐药。AS2O3和5-FU是FDA批准的药物。这里，我们使用AS2O3作为化疗增敏剂治疗5-FU难治性结肠癌。方法：这项正在进行的临床研究(IRB编号SCCC#2004162)一个疗程包括：四周治疗和一周休息。至少3例患者已经入组参加研究。他们接受AS2O3 0.15mg/kg d1-5，然后，在d8，d11，d15，d22给予同样的剂量，允许给患者增加剂量。患者1(pt.1)在d8，d15和d22给予1600 mg/kg的5-FU治疗。pt.2给予2000 mg/kg的5-FU治疗。pt.3给予2300 mg/kg的5-FU。用RT-PCR检测外周血单个核细胞(PBMC)和肿瘤组织内的胸苷酸合酶(TS)水平。该研究是开放性的允许增加患者。结果：pt.1偶发1-2级的乏力。pt.2直止第9个疗程时也没有发生毒性反应。且他的病情稳定。pt.3出现1级的疼痛和3级的恶心/呕吐。其中2例患者在重复治疗时出现带状疱疹。在血液学方面和QT间期方面没有明显的改变。同样也没有神经病学方面的报告。血浆砷浓度大约在80-120ug/L。砷可以抑制TS的转录：绝大多数5-FU敏感和耐药的细胞分别表达低水平和高水平的TS。我们认为AS2O3能够使细胞重新对5-FU敏感，可能是通过降低TS的表达来使得肿瘤细胞重新对5-FU敏感。因此，我们检测AS2O3/5-FU治疗后的PBMC和肿瘤组织中的TS水平。在PBMC中AS2O3能够显著减低TS mRNA的表达。在肿瘤组织活检中观察到了同样的趋势。结论：1.AS2O3联合5-FU应用的毒性是可以耐受的；2.AS2O3能够抑制PBMC和肿瘤细胞内TS的表达；3.PBMC中TS水平的改变能够反应出肿瘤组织的TS的改变。以往体内治疗TS水平降低证实了我们的结果，和AS2O3是化疗增敏剂而不是化疗药物的假设。[Abstract-No.419 ]
(编译：哈尔滨市第一医院血研所 赵东陆)
