一种新型口服药:同种型-敏感性脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤的II期临床研究

发布时间:2012-06-27 浏览次数:732次 来源: 作者:

      背景:MGCD0103为一种非氧肟酸盐,同种型-敏感性,人HDACs抑制剂。HDAC活性的异常调节与人类恶性疾病的产生相关,小分子HDAC抑制剂为一种新型的药物家族,具有抗肿瘤的潜能。它们的抗霍奇金淋巴瘤活性是通过在肿瘤细胞中抑制增殖,诱导凋亡,和/或启动分化,从而在转录水平调节异常基因表达。

      方法:MGCD0103 (110 mg 3次/周,以4周为一个循环)II期临床试验正在复发/难治性霍奇金淋巴瘤(RRHL)患者中进行。基本的试验终点为患者客观反应与疾病稳定状态的综合评价。

      结果:在2006年12月15日,18名年纪在12-35之间的患者作为志愿者;中位年龄为28岁(范围:21-62)。所有患者在试验之前均经过自体或异体干细胞移植。治疗循环的中位数为2(范围:1-4)。7名患者完成了两个循环的治疗(8周),可作反应分析评价;这些患者中5名CT结果显示肿瘤缩小的范围在21%-70%,此结果与4名患者中FDG-PET活性明显降低有联系。在18名患者中5名患者由于粘膜炎(n=1);疲劳/恶心/腹泻(n=1);恶心/呕吐(n=1);疲劳(n=1)及胰腺炎/高血压(n=1)减低用药剂量或中止用药。在7/9名患者PBMCs中观察到显著的HDAC抑制(>总活性的20%)。14名患者正在接受治疗;包括那些肿瘤缩小的患者。试验已经进行到第二个阶段(在12名患者中超过1名已经产生反应)。

      结论:前期的研究结果表明:单一药物MGCD0103治疗RRHL已经显示出抗肿瘤活性,在目前第二阶段治疗的患者可以忍受的药物剂量为110mg。[2007 ASCO Annual Meeting  Abstract No:8000]