背景：在培美曲塞(500mg/m²)和多西紫杉醇(75mg/m²)对比的III期临床研究中观察到培美曲塞毒性反应轻微，这一研究表明给予较高剂量的培美曲塞治疗复治的晚期NSCLC没有明显的毒性。作者进行了较高剂量(900mg/m²)和标准剂量培美曲塞治疗NSCLC患者的III期临床研究，以确定较高剂量的治疗能提高生存。

 

      方法：临床分期为III/IV期、含铂方案化疗复治的NSCLC患者随机接受了每3周1次的培美曲塞500mg/m²或900mg/m²剂量水平治疗。在第2次预定的中期分析之后，数据安全性监察委员会根据培美曲塞900mg/m²剂量水平的毒性反应较大生存优势较低的结果，建议停止了培美曲塞900mg/m²剂量水平患者的入组。继续接受治疗的患者给予培美曲塞500mg/m²。

 

      结果：588例患者进行了疗效评价，581例接受1个剂量水平的患者进行了安全性评价。从900mg/m²转为500mg/m²患者单独进行了评价。治疗组间在基线临床特征和先前的治疗情况上分布平衡。主要的结果见下表。两组间的疗效没有明显统计学上的差异。培美曲塞900mg/m²剂量水平的毒性反应发生率略高。培美曲塞900mg/m²和500mg/m²剂量水平(各个级别)毒性反应差异超过5%以上的包括：乏力(41.7% vs 32.8%)、贫血(32.9% vs 22.1%)、恶心(20.0% vs 13.1%), 黏膜炎 (17.9% vs 10.0%)、腹泻 (15.4% vs 10.0%)和血小板减少(11.3% vs 5.5%)。

 

      结论：在晚期NSCLC治疗中，培美曲塞900mg/m²较500mg/m²没有优势，在900mg/m²剂量水平的毒性明显增多。[2007 ASCO Abstract No: LBA7727]

 

疗效结果	P 500 (N=295)	P 900 (N=293)	统计比较
中位生存期(月)	6.7	6.9	HR=1.0132 (95% CI 0.837, 1.226)
无进展生存期(月)	2.6	2.8	HR=0.9681 (95% CI 0.817, 1.147)
肿瘤最佳缓解 (全部PR) (%)	7.1	4.3	p=0.1616
安全性结果 (发病率, 发生1个不良反应患者的百分比%)	P 500 N=290	P 900 N=240*	Difference (95% CI)
不良反应	91.0	92.9	1.9 (-2.7, 6.5)
不良反应, 药物相关性	72.8	79.6	6.8 (-0.4, 14.1)
导致停止治疗的不良反应	5.5	5.8	0.3 (-3.6, 4.3)
严重不良反应	32.1	37.9	5.8 (-2.3, 14.0)
严重不良反应, 药物相关性	11.7	15.8	4.1 (-1.8, 10.0)