背景:ECOG1594临床研究评价了目前晚期NSCLC第三代化疗方案一线治疗的疗效，该研究表明含铂方案的化疗仍然是晚期NSCLC化疗的重要组成部分，NSCLC的化疗疗效已经到达了一个坪台期。吉西他滨和顺铂联合化疗方案虽然在缓解率和总生存上与其它的方案相比没有明显的有势，但是在TTP上还是观察到有略微的优势。多西紫杉醇和培美曲塞单药治疗是NSCLC标准的二线治疗选择，但是对于培美曲塞在一线治疗中的作用还没有专门的评价。因此，作者进行了比较培美曲塞+卡铂和吉西他滨＋卡铂治疗IIIB/IV期NSCLC的多中心随机临床研究。
方法: 纳入临床的患者符合下列标准：临床分期 IIIB 期(不适宜根治性放疗)/IV期、初治的、WHO 一般状况评分(PS)0-2、血生化指标指标正常的非小细胞肺癌患者。所有的患者补充叶酸0.4 mg 每天一次口服，维生素B12 1 mg 肌注每9周1次，从治疗前5天开始并贯穿整个治疗期间。入组的患者随机接受培美曲塞500 mg/m2+卡铂AUC=5(Calvert)第1天治疗或吉西他滨1,000 mg/m2 第1，8天+ 卡铂AUC=5(Calvert)第1天治疗。每3周治疗重复，最多接受治疗4个疗程。研究的主要终点指标:QoL 定义为在每周期治疗前、治疗结束后的第3周、第11周按照EORTC QLQ-C30 和LC13质量指标评价患者的整体健康状况、恶心/呕吐、呼吸困难和乏力。次要终点指标: 按CTCAE v3.0标准评价患者的总生存(OS)和毒性反应。根据患者的年龄(<75岁或≥75岁)、临床分期(IIIB/IV期)和 PS(0-1或2)。研究计划每组可评价的患者为190例，可以检测到 QoL 改善15%。
结果: 205年5月至2006年7月，研究入组了446例患者。两个治疗组间患者在年龄、性别、临床分期、PS和组织病理学类型上分布平衡。对436可评价的患者进行了初步的 QoL分析，两个治疗组QoL量表的平均评分没有明显的统计学差异。对384 例患者进行的治疗毒性反应分析表明，吉西他滨/卡铂治疗组发生3/4度的血小板减少(48 vs 107, p<0.001), 白细胞减少(44 vs 89, p<0.001)以及中性粒细胞减少(78 vs 98, p=0.02)的患者明显增多。两组患者在中性粒细胞减少性发热的发生率上没有明显的差异。吉西他滨/卡铂治疗组有更多的患者接受了血小板的输注(5 vs 19, p=0.02)。目前， 已有291例患者死亡。作者期望在年会上报告至少380例患者的总生存情况。
结论:接受培美曲塞+卡铂和吉西他滨＋卡铂治疗的NSCLC患者在生活质量主要指标上没有明显的差异，接受培美曲塞+卡铂治疗的患者毒性反应较少。[2007 ASCO Abstract No: 7517]
(中国医学科学院肿瘤医院 王竞)
