背景：乳腺癌细胞系中EGF受体的活化与曲妥珠单抗的耐药相关。EGFR酪氨酸激酶抑制剂能抑制HER2的磷酸化，与曲妥珠单抗联用能对共表达EGFR的HER2+的细胞系起协同作用。

 

      方法：免疫组化HER2过表达(3+) 和/或 FISH检查HER2基因扩增的、先前转移性病变接受过0-2个化疗方案、LVEF 50%、且没有接受过曲妥珠单抗治疗的MBC患者给予曲妥珠单抗(2 mg/kg/周)以及吉非替尼(250- 500 mg/天)治疗直到肿瘤进展、不可接受的毒性或退出治疗。I期临床试验使用3+3设计确定MTD。在II期临床试验中，根据先前的化疗情况进行分层(第1组= 先前未行过化疗，第2组= 先前接受过1-2个化疗方案)。使用RECIST标准评价疗效。研究的主要终点指标是第1组在6个月时无进展生存率由50%增加到65%，第2组的无进展生存率在3个月时由50% 增加到70%。

 

      结果：I期临床研究结果表明，2/3的患者在吉非替尼500 mg/天的剂量水平联合每周一次的曲妥珠单抗发生DLT(3度的腹泻)，而在250 mg/天的剂量水平没有一例患者发生DLT。这一剂量作为MTD，并且作为II期临床研究的治疗剂量。II期临床研究中：入组了36例患者，大多数患者ECOG PS 为0，并且没有内脏器官的转移。在第1组患者中，1例CR、1例PR、7例SD(> 24 周)。中位肿瘤进展时间(TTP)是2.9 月(95% CI, 2.5-4)。在第2组患者中，治疗无效患者的中位TTP是2.5月(95% CI, 1.5- 2.7)。最常见的严重毒性反应是皮疹. ( 3度, 14%) 和腹泻( 3度, 30%)。没有发生3度的心脏毒性。

 

      结论：曲妥珠单抗联合250 mg/天吉非替尼治疗的毒性是可以接受的，但是，在中期分析时，TTP并没有达到继续研究所需的事先确定的统计学终点指标。这些结果不支持两药的进一步联用，并且预示在其它的临床试验中同时使用曲妥珠单抗和EGFR TK抑制剂的疗效。[2007 ASCO Annual Meeting Abstract No：1033]

 

 

 

(中国医学科学院肿瘤医院   王竞)