芝加哥—一种充满希望的治疗方法可安全的用于经贝伐单抗(Avastin)治疗的转移性结直肠癌病人,研究者报告说。根据佛罗里达州盖恩斯维尔佛罗里达大学医学博士Carmen Joseph Allegra和他的同事的报告,在安慰剂对照、III期VELOUR临床试验中,aflibercept+FOLFIRI联合方案应用于接受过贝伐单抗治疗的病人,毒副作用与其他病人副作用相似。
有贝伐单抗治疗史并接受联合方案治疗的病人中位整体存活时间稍短(12.5 月,95% CI 10.78 to 15.51 VS 13.9 月,95% CI 12.72 to 15.64),研究者将这个结果以摘要是形式在本届ASCO会议上发表。此外,有贝伐单抗治疗史的病人使用这种方案的总生存期同安慰剂+FOLFIRI方案组没有差别(中位 OS 11.7 月, aflibercept VS 安慰剂危险比是0.862, 95% CI 0.673 to 1.104),Allegra和同事报道。但是无论有没有贝伐单抗治疗史,aflibercept + FOLFIRI方案治疗的中位无进展生存期(PFS)几乎是相同的(有无贝伐单抗治疗史的PFS分别是6.7 月vs 6.9 月)。中位PFS明显长于安慰剂+FOLFIRI组(有贝伐单抗治疗史3.9月,无贝伐单抗治疗史5.4月,两者对比P<0.05)。
贝伐单抗和aflibercept都可靶向作用于血管内皮细胞生长因子(VEGF)。贝伐单抗,血管生成的促生长因子,能与VEGF受体结合并阻断其活性。Aflibercept是人工合成的融合蛋白,像胎盘生长因子一样充当VEGF的诱捕受体,保护蛋白的两个组成部分免受血管生成信号通路激活的影响。后者在肿瘤治疗方面引起了强烈的反响,因为很少有新药在治疗进展期结直肠癌方面表现出较好的前景。
VELOUR试验的令人振奋的结果已经在去年9月报道,因为它证明aflibercept + FOLFIRI方案使病人的总生存时间和PFS的增加有统计学意义而受到欢迎,即使在临床上是中度的增加。后者的目前标准的治疗方案,由亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康组成。但是问题是aflibercept是否适用于任何在使用贝伐单抗治疗进展的病人,VELOUR试验预先设定一个亚组去比较先前使用和未使用贝伐单抗治疗病人的结果。
VELOUR是一个大型的临床试验,纳入1226个转移性结直肠癌病人,包括373个经过贝伐单抗治疗的病人,他们上一次治疗失败的方案是以奥沙利铂为基础的。除了发现flibercept-FOLFIRI联合方案延长了贝伐单抗治疗病人的PFS外,在这些病人中并没有发现特殊的并发症。治疗相关的毒副作用是试验中是相当普遍的,3-4级的毒副作用发生在约80%的病人身上。当然,并发症的数量和类型与是否接受过贝伐单抗治疗过无关,Allegra和他的同事报道。
(转载自丁香园)