芝加哥——一个随机试验提示，针对患有复发性或是进展性的非小细胞肺癌（NSCLC）的病人，在pemetrexed (Alimta)基础上加入cetuximab (Erbitux)并没有使他们获益。无进展生存期(PFS)大约为3个月，无论加或不加cetuximab，中位总体生存期为7到8个月。通过测量表皮生长因子（EGFR）水平分析结果，同样也显示，化疗过程中加入目标药物并没有获益。
cetuximab有较高比例的副作用，但是这两种药物的安全性已经被此前的实验证实过了，Edward Kim, MD在美国临床肿瘤学协会的会议上说道。“加入cetuximab——不幸的是——并没有延长二线人群无进展生存期或总体生存率，” Kim说道，他来自于休斯顿德克萨斯大学MD Anderson肿瘤中心。“两种药物的耐受都非常好。我们确实没有看到任何有关于免疫组织化学和组织学方面的任何进展。”“我们希望再一次强调以下几点，即病理组织对于这些实验是非常重要的，并且分子分析来确认合适的人群是非常重要的，”他补充到。
II期研究拿出了证据，即在一线治疗中，在化疗药物抵抗或是难治性非小细胞肺癌的患者中，联合使用cetuximab和docetaxel，或cetuximab加入顺铂为基础的化疗中，确实让病人获益。此外，III期FLEX实验提示，作为有EGFR表达的非小细胞肺癌病人的一线治疗，化疗加cetuximab有益，益处虽然小，但是明显(柳叶刀 2009; 373: 1525-1531)。
Kim说道：这些研究以及其他的研究所得出的有前景的结果，为有关于加或不加cetuximab 的III期研究提供了理论基础。位于美国和加拿大的研究者纳入了938名患者，这些患者为经过以铂治疗为基础的一线化疗的复发性非小细胞肺癌或是进展性非小细胞肺癌病人。负责治疗的内科医生可以在pemetrexed和docetaxel中选择其一治疗他们的病人，然后这些病人被随机分组，仅仅接受化疗，或是加入cetuximab。
治疗最长时间为6个疗程；这个实验的首要终点为无症状生存期，由独立的观察委员会评估。次要终点包括总体生存期，客观有效率，疾病控制，症状，疾病进展的时间，反应的持续时间和安全性。内科医生喜欢使用pemetrexed，高出2-1个百分点，Kim报告了两组使用pemetrexed的数据，这两组中联合使用药物的患者总数为605人。
大约有85%的实验人群经过Karnofsky Performance Status量表测量，分数为80到100，四分之三的病人有鳞状上皮化生的组织，三分之一的病人为吸烟者，60%的病人曾经为吸烟者。在cetuximab-pemetrexed联合治疗组的大多数病人中断了治疗，因为进展性的疾病（70.1%比58.6%单独使用pemetrexed）以及副作用（13.3%比7.2%）。
当实验结束，联合治疗的患者的无进展生存期的中位数为2.89个月，单独使用pemetrexed的患者为2.76个月。使用cetuximab的总体生存期的中位数为6.93个月，单独用药的病人总体生存期为7.79个月。评估无进展生存期的观察者得出了类似的结果：加用cetuximab的中位数为2.79个月，单独使用pemetrexed的中位数为2.27个月。
加用cetuximab与较高的反应率(6.6% versus 4.3%)和疾病控制率(52.2% versus 48%)有关，但是二者之间没有统计学差异。Kim说道。测量基础水平的EGFR提示7%到10.5%的患者测量不到表达，12%的患者有+1的表达，16%为+2表达，35%到40%为+3表达。
分析EGFR阳性肿瘤病人的原始结果提示：在cetuximab联合使用的患者中，无进展生存期的中位数为3.02个月，在单独使用pemetrexed的无进展生存期的中位数为2.99个月。在未检测到EGRF的患者中，联合使用的无进展生存期的中位数为1.48个月，单独使用pemetrexed的无进展生存期的中位数为2.99个月，没有统计学差异。
亚组分析同样也没有证明任何一种类型的患者从联合使用cetuximab中获益。有关于有无红疹是否获益的分析还在进行，这是一个有关于生物标记的分析，Kim说道。在有关于这个研究的讨论中，来自于澳大利亚东墨尔本Peter MacCallum 肿瘤中心的Benjamin Solomon, MD，基本上重申了没有获益的事实。
“这个研究是一个阴性结果；在未经筛选的病人中使用cetuximab没有益处，并且没有原因或是借口，” Solomon说道。“但是，在使用cetuximab时没有明确的方法选择病人，并且我同意Dr. Kim的观点，即生物学标记分析——尤其是EGRF高分值，这一点在FLEX研究回顾性分析中已经证实患者受益——有望进一步研究。”
（转载自丁香园）
