意向治疗人群的DFS及OS曲线
之前有研究结果表明，多西他赛联合环磷酰胺与阿霉素联合环磷酰胺相比，能够提高早期乳腺癌的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。为此，一项研究将1年的曲妥珠单抗治疗加入到一个非蒽环类方案（多西紫杉醇联合环磷酰胺）治疗HER2扩增的早期乳腺癌患者，并评估该方案是否对TOP2A扩增和TOP2A未扩增的患者同样有效。研究结果最新在线发表于《柳叶刀肿瘤学》。
这是一个开放标签，单组的2期研究。入组的条件为：患者年龄在18-75岁;ECOG评分小于或等于1；HER-2扩增的早期乳腺癌；可手术的、经组织学证实的浸润性乳腺癌；能够提供足够的肿瘤样本进行FISH的TOP2A状态分析；良好的血液，肾，肝，心脏功能。患者接受静脉注射多西他赛75mg,静脉注射环磷酰胺600mg，静脉曲妥珠单抗4mg/kg（负荷剂量），,d1,21天为1周期，随后的化疗过程中给予曲妥珠单抗2mg/kg，d1、8、15，化疗结束给予曲妥珠单抗6mg/kg，1/3周，直到完成1年的治疗。主要终点是TOP2A扩增和TOP2A非扩增的患者2年的无病生存期；采用意向性治疗分析。此研究在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT00493649 。
在2007年6月15日到2009年8月5日，共493例患者纳入研究，经过中位随访36.1个月（IQR 35.5-36.7），190例TOP2A扩增患者的2年DFS为97.8％（95％ CI 94.2-99.2），2年总生存率为99.5％（95％ CI为96.2-99.9）。248例TOP2A未扩增患者的2年DFS率为97.9％（95 ％CI 94.9-99.1），2年总生存率为98.8％（95％ CI 96.2-99.6）。另外还有55例患者无法评估TOP2A状态。在接受至少一剂研究药物的486例患者中，最常见的不良反应是疲劳（284例，58.4％），中性粒细胞减少（250例，51.4％），恶心（217例，44.7 ％）。最常见的3-4级毒性反应为中性粒细胞减少（229例，47.1％），中性粒细胞减少性发热（30例，6.2％），疲劳（21例，4.3％），腹泻（16例，3.3％）。出现心功能不全患者1级12例（2.5％）；2级15例（3.1％）；3级2例（0.4％）。23名患者出现至少一个研究相关的严重不良事件。16例患者因为心功能不全停止了曲妥珠单抗的治疗。
通过研究结果显示，短期的4周期多西紫杉醇联合环磷酰胺联合曲妥珠单抗的方案，可作为风险较低的HER-2扩增早期乳腺癌患者辅助治疗的选择之一，与TOP2A状态无关。
（转自医脉通）
