研究要点：

·骨转移是造成对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者死亡的主要原因之一，SFKs能够调节破骨细胞的功能（骨质吸收），提示其在骨转移中起到一定作用；

·既往研究数据提示达沙替尼具有抗肿瘤作用、能影响破骨细胞，并且达沙替尼与多西紫杉醇具有协同作用，后者则是对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者的一线治疗方案；

·在既往没有接受过化疗的对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者中，达沙替尼联合多西紫杉醇治疗并不能改善他们的总体生存期；

·本研究结果不推荐在上述患者人群中采用达沙替尼和多西紫杉醇联合治疗。

　　由Src激酶所介导的前列腺癌细胞和破骨细胞中的相互作用或许会促进骨转移的发生。达沙替尼可抑制包括Src激酶在内的酪氨酸激酶。既往研究数据提示达沙替尼激酶抑制具有抗肿瘤作用、能影响破骨细胞，并且达沙替尼与多西紫杉醇具有协同作用，后者则是对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者的一线治疗方案。

　　在本研究中，来自于美国Texas大学的John C Araujo等评估了在既往没有接受过化疗的对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者中，达沙替尼联合多西紫杉醇治疗的效果是否要优于多西紫杉醇单药治疗，他们的研究结果发表在Lancet Oncol 10月的在线期刊上。

　　本研究为双盲、随机安慰剂对照3期临床研究，研究所纳入的男性为年龄在18岁及以上、既往没有接受过化疗的对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者，并且这些受试者的各脏器功能尚可，他们来自于分布在25个国家的186个研究分中心。

　　研究者将符合上述入组标准的受试者按照1:1的比例通过交互式语音应答系统随机分为2组，两组患者都接受多西紫杉醇治疗，方案为75mg/m2静脉应用，每3周一次，同时联合口服5mg强的松每日两次。在此基础上，一组患者接受达沙替尼治疗（100mg每日一次口服），另一组患者接受安慰剂治疗，直至患者的病情出现进展或出现患者所无法耐受的毒性反应。

　　研究者根据东部肿瘤协作组织一般状态分级（0-1/2）、是否应用过双磷酸盐类药物（是/否）和尿N-端肽(uNTx)值（<60μmol/mol肌酐/≥60μmol/mol肌酐）对所纳入的受试者进行分级。在本研究中，所有的患者、研究人员和试验执行和数据分析相关人员都不知道患者所接受的治疗方案。本研究的主要终点事件为患者的总体生存期，研究者采用意向治疗分析法对研究结果进行分析。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT00744497。

　　在2008年10月30日至2011年4月11日期间，研究者共纳入了1522名符合入组标准的患者，其中达沙替尼组762人，安慰剂组760人。最后的分析指出，在为期19.0月的中位随访时间后，914名患者死亡。中位总体生存期在达沙替尼组和安慰剂组分别是21.5月和21.2月，HR为0.99，差异不具有显著统计学意义。

　　最常见的3-4级不良反应事件包括腹泻（达沙替尼组/安慰剂组：8%/4%）、虚弱（达沙替尼组/安慰剂组：8%/6%）和无力（达沙替尼组/安慰剂组：5%/3%）；而3-4级的胸腔积液并不常见（达沙替尼组/安慰剂组：1%/<1%）。

　　本研究结果指出，在既往没有接受过化疗的对去势治疗抵抗的转移性前列腺癌患者中，达沙替尼联合多西紫杉醇治疗并不能改善他们的总体生存期。所以本研究的结果并不支持在上述患者人群中采用达沙替尼和多西紫杉醇联合治疗。

　　信源地址：http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(13)70479-0/fulltext

（转载自丁香园）