总生存期

研究要点：

·吉西他滨需要在转录蛋白的帮助下才能进入细胞膜，人平衡型核苷转运载体1(hENT1)蛋白低表达的胰腺导管腺癌患者可能出现吉西他滨耐药；

·CO-101通过脂类共价结合吉西他滨的合理设计使药物得以不依赖hENT1进入细胞，从而克服吉西他滨耐药性；

·该前瞻性研究显示，在mPDAC和hENT1低表达的肿瘤患者人群中，CO-101的治疗效果不优于吉西他滨。

　　吉西他滨需要在转录蛋白的帮助下进入细胞膜，胰腺导管腺癌(PDAC)低剂量表达人平衡型核苷转运载体1 ( human equilibrative nucleoside transporter 1，hENT1)可能导致吉西他滨耐药。CO-101通过脂类结合吉西他滨的合理设计使药物得以不依赖hENT1进入细胞。日前，美国新泽西州癌症研究院的Elizabeth Poplin博士等研究者进行了一项随机对照临床试验，旨在在低表达hENT1的转移性PDAC(mPDAC)患者人群中观察CO-101较吉西他滨是否可以改善患者生存。这项研究也验证了一项假设即吉西他滨用于高表达hENT1的mPDAC肿瘤患者较低表达患者更为有效。他们的论文发表于国际权威杂志JCO 2013年11月份最新一期在线版上。

　　对流动样本进行盲法hENT1评估后，研究人员将患者随机分组为CO-101组或吉西他滨组。研究利用免疫组织化学方法检测肿瘤hENT。利用辅助试验的初始PDAC样本定义hENT 临界值，并基于此高/低临界值对患者人群分层。试验的主要终点事件为在hENT1低表达患者亚群的总体生存(OS)。

　　结果显示，共有367例患者入组，358例(97.5%)检测了hENT1的表达状态，其中232例(64.8%) hENT1低表达。低表达hENT1亚组人群和总治疗患者人群的OS值无明显差异，危险比(HRs)分别为 0.994 (95% CI, 0.746 - 1.326) 和 1.072 (95% CI, 0.856 -1.344)，两组毒性反应相似。吉西他滨治疗组，高表达和低表达hENT1亚组之间生存无明显差异。

　　研究得出如下结论：在mPDAC和低表达hENT1的肿瘤患者人群中，CO-101的治疗效果不优于吉西他滨，转移性肿瘤患者hENT1 表达水平不能预测吉西他滨疗效。

　　信源地址：http://jco.ascopubs.org/content/early/2013/11/04/JCO.2013.51.0826.abstract?sid=a1d624c0-9416-44d2-be03-badde32a683d

（转载自丁香园）