研究要点
·转移性黑色素瘤的预后很差，化疗的治疗作用有限, 联合应用细胞生长抑制药物和细胞因子并不会改善患者的生存期；
·RAS-RAF-MEK-ERK MAPK旁路是驱动细胞转变为恶性黑色素瘤细胞的主要动力，因此患者可从BRAF抑制治疗中得到的获益；
·在黑色素瘤患者中，无论其存在的是最常见的BRAFV600E突变还是最少见的BRAFV600K突变，应用vemurafenib针对BRAF进行抑制都能显著改善上述患者群体中的生存期。
在BRIM-3研究中，已经证实在晚期BRAFV600突变阳性的黑色素瘤患者中，与达卡巴嗪治疗相比，采用vemurafenib治疗能降低死亡和病情进展的发生风险。在本研究中，来自于澳大利亚Peter MacCallum肿瘤中心的Grant A McArthur等发表了在BRAFV600E和BRAFV600K亚组患者中扩大随访结果。本文发表在Lancet Oncol 2月的在线期刊上。
本研究所纳入的受试者为年龄在18岁及以上、既往没有接受过治疗的转移性黑色素瘤患者，其肿瘤组织存在BRAFV600突变。并且这些患者的生存预期至少为3个月，东部肿瘤组织协作一般状态分级为0或1，以及其血液系统、肝功能和肾功能正常。研究者采用中央交互式语音应答系统将符合上述条件的受试者随机分为2组，一组接受vemruafenib 960mg每日两次口服，另一组的治疗方案为达卡巴嗪按照1000mg/m2体表面积每3周静脉用药一次。本研究的协同终点是总体生存率和无进展生存率，研究者采用意向治疗分析法进行分析。研究者同时进行了敏感性分析。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT01006980。
在2010年1月4日至2010年12月16日期间，研究者从分布于12个国家的104个研究分中心内纳入了675名符合入组要求的受试者。其中337人接受vemurafenib治疗，另有338人接受达卡巴嗪治疗。在vemurafenib组的中位随访时间为12.5月，在达卡巴嗪组的中位随访时间为9.5月。在338名患者中有83人（25%）最初接受的是达卡巴嗪治疗，之后转位接受vemurafenib治疗。与达卡巴嗪组的患者相比，vemurafenib组的患者的中位总体生存期显著增加，前者为9.7月，后者为13.6月（HR 0.70 [95% CI 0.57–0.87]; p=0.0008）；而中位无进展生存期在达卡巴嗪组为1.6月，在vemurafenib组为6.9月（HR 0.38 [95%CI 0.32–0.46]; p<0.0001）。在BRAFV600E的598名患者中（91%），中位总体生存期在vemurafenib组为13.3月，而在达卡巴嗪组为10.0月（HR 0.75 [95% CI 0.60–0.93]; p=0.0085）；而中位无进展生存期在vemurafenib组为6.9月，在达卡巴嗪组为1.6月（HR 0.39 [95% CI 0.33–0.47]; p<0.0001）。在BRAFV600K的57名患者中（9%），中位总体生存期在vemurafenib组为14.5月，而在达卡巴嗪组为7.6月（HR 0.43 [95%CI 0.21–0.90]; p=0.024）；而中位无进展生存期在vemurafenib组为5.9月，在达卡巴嗪组为1.7月（HR 0.30 [95%CI 0.16–0.56]; p<0.0001）。在vemurafenib组中，最常见的3-4级不良反应事件为皮肤鳞状细胞癌（19%）和角化棘皮瘤（10%）、皮疹（9%）和肝功能异常（11%）；在达卡巴嗪组中则为中性粒细胞减少（9%）。在vemurafenib组中的8名患者（2%）和达卡巴嗪组中的7名患者（2%）出现了5级不良反应事件。
本研究结果指出，在黑色素瘤患者中，无论其存在的是最常见的BRAFV600E突变还是最少见的BRAFV600K突变，应用vemurafenib针对BRAF进行抑制都能显著改善上述患者群体中的生存期。
信源地址：http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(14)70012-9/fulltext
（转载自丁香园）
