研究要点
·对B细胞恶性肿瘤的患者（包括滤泡性淋巴瘤）而言，嵌合抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗是主要的治疗手段，可以延长治疗失败的出现时间并延长患者的总体生存期；
·利妥昔单抗皮下给药的药物代谢动力学特征如不劣于静脉给药的话，皮下给药不仅便捷，也能降低医疗费用；
·利妥昔单抗的皮下给药治疗方式的药代动力学特征不低于静脉给药，并且也不会出现新的不良反应事件。
对滤泡性淋巴瘤患者而言，静脉应用利妥昔单抗治疗是主流的治疗措施。如果皮下注射利妥昔单抗所能达到的血清利妥昔单抗浓度与静滴给药一致的话，那么或许能改善用药的便捷性，以及在不减低药物临床作用的基础上节省医疗资源。在本文中，来自于英国肿瘤研究中心的Andrew Davies等为了评估在滤泡性淋巴瘤患者中，与标准静脉应用利妥昔单抗相比，3周每疗程的固定剂量的利妥昔单抗皮下注射的疗效优劣而设计了相关研究，并将其研究结果发表在Lancet Oncol 2月的在线期刊上。
本研究为随机、开放式标签、3期临床研究，研究分两个阶段进行，研究者所纳入的受试者为既往未经治疗的、分级1-3a、CD20阳性的滤泡性淋巴瘤患者，他们来自于23个国家的67个研究分中心。在第一阶段，研究者将患者按照1:1到的比例随机分为两组，采用Pocock和Simon算法进行随机化分组，一组受试者接受静脉利妥昔单抗治疗（375mg/m2），另一组受试者接受固定剂量利妥昔单抗皮下注射治疗（1400mg）。研究者根据受试者所接受的诱导化疗方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松或环磷酰胺、长春新碱和强的松）、滤泡性淋巴瘤国际预后指数评分和地区对受试者进行分层。在进行随机化分组之后，患者在第一个疗程中接受一次诱导剂量的静脉利妥昔单抗治疗，然后进入各自的治疗计划开始第2-8疗程的治疗。在诱导化疗后出现完全缓解或部分缓解的患者继续静脉或皮下利妥昔单抗治疗作为维持治疗，每8周一次。本研究的主要终点事件的分析方法为按方案分析，时间点为在第7个疗程完成之后（第8个疗程开始之前）所观察到的组间利妥昔单抗血清谷浓度比例。目前本研究第二阶段的随访工作正在进行之中，入组已经完成。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT01200758。
在2010年2月4日至2011年10月21日期间，研究者共纳入了127名患者。其中静脉利妥昔单抗组有64人，皮下注射组为63人，在静脉注射组的64名患者中，48人（75%）的数据可用于药物代谢动力学评价，而在皮下注射组的63名患者中，54人（86%）的数据可用于药物代谢动力学评价。在静脉给药组的血清谷浓度的集合均数为83.13μg/mL，在皮下给药组中为134.58μg/mL，比值为1.62，提示皮下利妥昔单抗给药所能达到的药物血清谷浓度不劣于静脉给药组。在安全性评价方面，静脉给药组中的65人中有57人（88%）出现不良反应事件，其中30例（46%）为大于等于3级的不良反应事件，而在皮下给药组的62人中有57人（92%）出现不良反应事件，其中29例（47%）为大于等于3级的不良反应事件。同时发生于两组的最常见的3级或以上的不良反应事件为中性粒细胞减少，静脉给药组为14人（22%），皮下给药组为16人（26%）。与治疗相关的最常见的1-2级不良反应事件在静脉给药组为21人（32%），在皮下给药组为31人（50%）。
本研究结果指出，第一阶段的研究数据提示利妥昔单抗的皮下给药治疗方式的药代动力学特征不低于静脉给药，并且也不会出现新的不良反应事件。第二阶段的研究结果将进一步提供利妥昔单抗皮下给药的有效性和安全性的相关数据。
信源地址：http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(14)70005-1/fulltext
（转载自丁香园）
