对于在进行过VEGF靶向治疗或mTOR抑制剂治疗之后病情仍出现进展的转移性肾细胞癌患者而言，亟需新的治疗方案的出现。成纤维细胞生长因子(FGF)旁路激活被认为是肿瘤细胞逃脱VGEF靶向治疗的机制之一。多韦替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，其能靶向抑制VEGF和FGF受体。因此，来自于美国Sloan-Kettering纪念肿瘤中心的Robert J Motzer等为了比较在转移性肾细胞癌患者中，多韦替尼和索拉菲尼作为三线靶向治疗的有效性而设计了相关研究，并将研究结果法宝在Lancet Oncol 2月的在线期刊上。

　　本研究为多中心3期临床研究，所纳入的受试者为既往接受过VEGF靶向治疗后mTOR抑制剂治疗的转移性透明细胞肾细胞癌患者，研究者采用中央交互式语音网络应答系统将上述受试者按照1:1的比例进行随机分组，一组接受多韦替尼治疗，按照为5天服药2天断药的方案每日500mg口服；另一组受试者接受索拉菲尼治疗，方案为每日2次400mg口服。并根据患者的危险分层和所属地区对受试者进行分层。本研究的主要终点事件为无进展生存期，采用中央设盲回顾进行分析。有效性评价在所有接受随机化分组的受试者中进行，安全性评价在至少接受过一个治疗剂量药物的受试者中进行。本研究在Clinical Trials.gov注册，注册号为NCT01223027。

　　多韦替尼组中的受试者为284人，索拉菲尼组中的受试者为286人。中位随访时间为11.3月。中位无进展生存期在多韦替尼组和索拉菲尼组分别为3.7月和3.6月，HR为0.86，两组差异不具有显著统计学意义。至少接受过一个药物治疗剂量的受试者在多韦替尼组和索拉菲尼组分别为280人和284人。在多韦替尼组中，常见的3级或4级不良反应事件包括高甘油三酯血症(38[14%])、无力(28[10%])、高血压(22[8%])和腹泻(20[7%]);而在索拉菲尼组中常见的3级或4级不良反应事件包括高血压(47[17%])、无力(24[8%])、呼吸苦难(21[7%])和 掌跖红肿疼痛(18[6%])。最常见的严重不良反应事件为呼吸困难，在多韦替尼组和索拉菲尼组中分别为16人(6%)和15人(5%)。

　　该研究结果表明，在既往接受过VEGF靶向治疗和mTOR抑制剂治疗的转移性肾细胞癌患者中，多韦替尼具有治疗活性，但其疗效并不优于索拉菲尼。本研究结果为在将来进行的三线靶向治疗方案的确定提供了预后参考数据。

　　信源地址：http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(14)70030-0/abstract

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